Regulation of melanoma metastasis and tumor immune response by the aPKC-PAR system

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08312
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Osada Shin-Ichi 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00244484)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大塚 洋平 日本医科大学, 医学部, 助教 (30637856) ; 緒方 大 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (30724710) ; 市山 進 日本医科大学, 医学部, 講師 (00333336) ; 豊島 あや 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (50906823)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: メラノーマ / 細胞極性 / aPKC / Par3 / 転移 / 腫瘍免疫 / シグナル伝達

Outline of Final Research Achievements

In this study, we established an experimental system to analyze melanoma dynamics in vivo using mouse melanoma cells that simultaneously carry two gene mutations that are frequently observed in human melanoma (activating BRAF mutation and homozygous deletion of the tumor suppressor gene PTEN). We analyzed the effects of increasing or suppressing the expression of aPKCζ, aPKCλ/ι, and Par3, which are components of the aPKC-PAR complex that regulates cell polarity, on the proliferative and metastatic potential of melanoma cells. We also examined the expression of these components of the aPKC-PAR complex in melanoma by immunohistochemistry

Free Research Field

皮膚科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

私たちの体の表面を覆う皮膚をはじめ多くの組織の細胞は、極性構造をもっている。がんの転移は細胞の極性の喪失と捉えることができる。本研究では最も転移しやすいがんの一つであるメラノーマと細胞極性を制御するaPKC-PAR 複合体の関係を調べた。その結果、メラノーマではaPKC-PAR 複合体を構成するPar3の発現が低下していることが示唆された。本研究の成果は、メラノーマの転移のメカニズムの解明や、治療薬の開発に役立つと考えられる。