Functional analysis of a novel cell adhesion molecule expressed in the exhausted T cells infiltrated to melanoma

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08314
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• Principal Investigator: Morinaga Takao 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 研究員 (30757000)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猪爪 隆史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80334853) ; 冨樫 庸介 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 客員研究員 (80758326)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Cancer immunology / Melanoma / Cell adhesion

Outline of Final Research Achievements

We examined melanoma specimens by scRNAseq and identified VCAM1 as a molecule that was highly expressed in the tumor infiltrated T cells reactive to the tumor cells. We further scrutinized the function of VCAM1 and uncovered that VCAM1 arose when the T cell was activated and bound to CD3 to suppress the immune signals.

Free Research Field

Cell biology

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍に反応するT細胞でも免疫応答が抑制される現象がみられ、このような状況を改善できれば高い治療効果が期待できます。我々の見いだしたVCAM1はT細胞免疫に応答して発現しT細胞免疫シグナルを抑制する機能が見られることから、腫瘍免疫応答の抑制に深く関わっているものと考えられます。実際に、T細胞のVCAM1をノックアウトすると腫瘍の増殖が抑えられ、既存の免疫チェックポイント阻害薬との併用効果も見られました。この研究により、VCAM1を標的とした新たな抗腫瘍免疫療法の可能性が示唆されました。