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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation for the roles of IL-17/LL37 signaling in melanoma

Research Project

Project/Area Number 21K08318
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

藤村 卓  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50396496)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsLL-37 / メラノーマ / 有棘細胞癌 / IL-17シグナル / 発癌・腫瘍進行
Outline of Annual Research Achievements

研究期間全般を通して、当初の目的であった悪性黒色腫の腫瘍浸潤におけるLL-37/ IL-17シグナルの解析を行った。その結果、腫瘍内のLL-37は悪性黒色腫の腫瘍深達度に比例して陽性細胞比率が増加すること、腫瘍内のLL-37陽性細胞は血管内皮細胞および腫瘍随伴性マクロファージ(Tumor associated macrophages: TAMs)であり、さらにメラノーマ細胞周囲にもLL-37が豊富であることから、これらの細胞にLL-37が作用しうることを明らかにした。それゆえ、腫瘍局所におけるLL-37の解析を初めに行い、LL-37が腫瘍細胞自体の血管新生因子(MMP-9, CXCL5, IL-23p19)の産生を増強することをマウスB17F10モデルで明らかにし、その後、腫瘍由来のこれらの因子がヒト真皮内皮細胞(HUDEC)によるtube formationを促進することを明らかにした。これら一連の結果は、欧州英文誌Cancersに2023年に掲載された。またこれまで我々はLL-37の腫瘍に与える影響はメラノーマのみでなく、他の皮膚悪性腫瘍にも影響を与えるのではないかという仮説を立てた。そこで、ヒトメラノーマおよびヒト有棘細胞癌・セルラインを用いてLL-37のIL-17シグナリングに与える影響をin vitroで検証したところ、後述のような結果を得ることができ、新たな研究への発展につながる貴重な現象を発見した。本研究全般を通して我々は、IL-17/ LL-37シグナルがメラノーマのみならず有棘細胞癌においても、腫瘍の進行に関与する因子であることを明らかにした。本研究成果によりIL-17/ LL-37が化膿性汗腺炎など疫学的に皮膚腫瘍の発症に関与する炎症性皮膚疾患の治療薬となっていることからも今後、周辺領域で新たな創薬につながるシグナルの開発が進むと考えられる。

  • Research Products

    (24 results)

All 2024 2023

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Radiation-induced cutaneous squamous cell carcinoma showing a significant response to pembrolizumab: A case report.2024

    • Author(s)
      Takahashi-Watanabe M, Fujimura T, Amagai R, Ohuchi K, Yamazaki E, Tamabuchi E, Kuroki S, Kambayashi Y, Hashimoto A, Asano Y.
    • Journal Title

      Journal of Dermatology

      Volume: 52 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible effects of plasminogen activator inhibitor‐1 on promoting angiogenesis through matrix metalloproteinase 9 in advanced mycosis fungoides2024

    • Author(s)
      Fujimura Taku、Ohuchi Kentaro、Ikawa Tetsuya、Kambayashi Yumi、Amagai Ryo、Furudate Sadanori、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      Hematological Oncology

      Volume: 42 Pages: e3244.

    • DOI

      10.1002/hon.3244

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy and safety of <scp>TM5614</scp> in combination with paclitaxel in the treatment of paclitaxel‐resistant cutaneous angiosarcoma: Phase <scp>II</scp> study protocol2023

    • Author(s)
      Fujimura Taku、Yoshino Koji、Nakamura Motoki、Kato Hiroshi、Ito Takamichi、Maekawa Takeo、Fujisawa Yasuhiro、Matsushita Shigeto、Amagai Ryo、Yamazaki Emi、Takahashi Manami、Tamabuchi Erika、Hashimoto Akira、Kambayashi Yumi、Yamazaki Naoya、Miyata Toshio、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      Experimental Dermatology

      Volume: 33 Pages: e14976

    • DOI

      10.1111/exd.14976

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adverse events associated with postoperative outcomes of adjuvant <scp>anti‐PD</scp>‐1 antibody therapy in both acral and non‐acral cutaneous melanomas: A multicenter, observational, post hoc analysis study2023

    • Author(s)
      Muto Yusuke、Kambayashi Yumi、Kato Hiroshi、Fukushima Satoshi、Ito Takamichi、Maekawa Takeo、Fujisawa Yasuhiro、Yoshino Koji、Uchi Hiroshi、Matsushita Shigeto、Yamamoto Yuki、Amagai Ryo、Ohuchi Kentaro、Hashimoto Akira、Asano Yoshihide、Fujimura Taku
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 51 Pages: 458~462

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16912

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrent, Tumor Mutation Burden-High, Cutaneous Angiosarcoma of the Scalp Treated with Pembrolizumab2023

    • Author(s)
      Amagai Ryo、Fujimura Taku、Kambayashi Yumi、Ohuchi Kentaro、Yamazaki Emi、Hashimoto Akira、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      Case Reports in Oncology

      Volume: 16 Pages: 1490~1493

    • DOI

      10.1159/000534657

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Postoperative adjuvant therapy for 120?patients with melanoma, including acral and mucosal subtypes: a multicentre, observational study of 2-year follow-up results2023

    • Author(s)
      Muto Yusuke、Kambayashi Yumi、Kato Hiroshi、Fukushima Satoshi、Ito Takamichi、Maekawa Takeo、Shoichiro Ishizuki、Uchi Hiroshi、Matsushita Shigeto、Yamamoto Yuki?、Yoshino Koji、Fujisawa Yasuhiro?、Amagai Ryo、Ohuchi Kentaro?、Hashimoto Akira、Asano Yoshihide?、Fujimura Taku
    • Journal Title

      British Journal of Dermatology

      Volume: 189 Pages: 476~478

    • DOI

      10.1093/bjd/ljad183

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acquired idiopathic generalized anhidrosis after novel coronavirus (<scp>SARS‐CoV</scp>‐2) infection2023

    • Author(s)
      Mikami Yoshiko、Fujimura Taku、Yamazaki Emi、Shimada‐Omori Ryoko、Takahashi Toshiya、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 50 Pages: e245-e246

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16771

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment for taxane‐resistant cutaneous angiosarcoma: A multicenter study of 50 Japanese cases2023

    • Author(s)
      Fujimura Taku、Maekawa Takeo、Kato Hiroshi、Ito Takamichi、Matsushita Shigeto、Yoshino Koji、Fujisawa Yasuhiro、Ishizuki Shoichiro、Segawa Kojiro、Yamamoto Jun、Hashimoto Akira、Kambayashi Yumi、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 50 Pages: 912~916

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16786

  • [Presentation] Nivolumab plus PAI-1 inhibitor combined therapy for unresectable advanced melanoma: phase II clinical trial.2023

    • Author(s)
      Taku Fujimura, Koji Yoshino, Hiroshi Kato, Satoshi Fukushima, Atsushi Otsuka, Shigeto Matsushita , Yasuhiro Fujisawa, Shoichiro Ishizuki, Yumi Kambayashi , Yoshihide Asano
    • Organizer
      1st International Society for Investigative Dermatology Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of novel targeting therapy for pro-angiogenesis factor in cutaneous angiosarcomas2023

    • Author(s)
      Kentaro Ohuchi, Taku Fujimura, Tetsuya Ikawa, Ryo Amagai, Takeo Maekawa, Yumi Kambayashi, Yoshihide Asano
    • Organizer
      1st International Society for Investigative Dermatology Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] メラノーマの術後補助療法:海外エビデンスと本邦における位置づけ2023

    • Author(s)
      藤村卓
    • Organizer
      第122回日本皮膚科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] タキサン系抗がん剤無効皮膚血管肉腫に対するセカンドライン化学療法の検証:多施設共同研究2023

    • Author(s)
      藤村卓、前川武雄、伊東孝通、加藤裕史、松下茂人、吉野公二、藤澤康弘、神林由美、橋本彰、浅野善英
    • Organizer
      第122回日本皮膚科学会総会
  • [Presentation] BRAF変異メラノーマに対するエンコラフェニブ・ビニメチニブ療法の有効性・安全性の検証2023

    • Author(s)
      日渡早紀、藤村卓、神林由美、玉渕恵里佳、千葉広夢、天貝 諒、大内謙太郎、神林由美、橋本彰、浅野善英
    • Organizer
      第122回日本皮膚科学会総会
  • [Presentation] 再発性/難治性CTCLの治療におけるデニロイキン・ジフチトクスの役割2023

    • Author(s)
      藤村卓
    • Organizer
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会
    • Invited
  • [Presentation] 進行性悪性黒色腫治療におけるニボルマブ・PAI-1阻害薬併用療法の安全性・有効性の検討2023

    • Author(s)
      藤村卓、吉野公二、加藤裕史、福島聡、藤澤康弘、石月翔一郎、大塚篤司、松下茂人、神林由美、浅野善英
    • Organizer
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • [Presentation] メラノーマ抗PD-1抗体術後補助療法:irAEが予後に与える影響の検討2023

    • Author(s)
      武藤雄介、藤村卓、加藤裕史、福島聡、伊東孝通、前川武雄、藤澤康弘、吉野公二、松下茂人、浅野善英
    • Organizer
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • [Presentation] 当科における進行期メラノーマに対するニボルマブ+イピリムマブ併用療法の治療経験2023

    • Author(s)
      天貝諒、藤村卓、板橋 知怜、神林由美、大内謙太郎、千葉広夢、玉渕恵里佳、橋本彰、浅野善英
    • Organizer
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • [Presentation] 菌状息肉腫の治療:進行期移行期に選択すべき薬剤は?2023

    • Author(s)
      藤村卓
    • Organizer
      第87回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 若年女性の腹部皮膚に生じたCIC-DUX4肉腫の1例2023

    • Author(s)
      天貝諒、藤村卓、吉田 新一郎、浅野 善英
    • Organizer
      第87回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • [Presentation] R-CHOP療法による色素沈着型薬疹の1例2023

    • Author(s)
      山本惇、藤村卓、小野寺晃一、浅野善英
    • Organizer
      第87回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • [Presentation] 基礎から考えるCTCL治療アルゴリズム:早期から進行期にかけて選択すべき薬剤は?2023

    • Author(s)
      藤村卓
    • Organizer
      第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • Invited
  • [Presentation] BRAF/MEK阻害薬の使用に関連しVogt-小柳-原田病様ぶどう膜炎を生じた5例のHLAタイプの検討2023

    • Author(s)
      天貝 諒、藤村 卓、山﨑 絵美、玉渕 恵里佳、神林 由美、橋本 彰、浅野 善英
    • Organizer
      第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • [Presentation] ペムブロリズマブが著効したCD8+ syringotropic菌状息肉症に発症した放射線誘発有棘細胞癌の1例2023

    • Author(s)
      髙橋愛美、藤村卓、天貝諒、大内謙太郎、神林由美、橋本彰、浅野善英
    • Organizer
      第87回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • [Presentation] Development of novel anti-PD-1 Abs based immunotherapy for unresectable advanced melanoma: phase II clinical trial.2023

    • Author(s)
      Taku Fujimura
    • Organizer
      第45回日本血栓止血学会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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