乾癬と脂肪肝炎、動脈硬化/心筋障害のクロストークの分子メカニズムの解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08323
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 嵯峨 礼美 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (10535925)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乾癬 / 脂肪肝炎 / 動脈硬化

Outline of Annual Research Achievements

乾癬患者では、脂肪肝炎や冠動脈疾患の有病率が高いことが報告されている。しかし、乾癬が、脂肪肝炎や動脈硬化/心筋障害を悪化させるかどうかは明らかにされていない。イミキモド（Imiquimod：IMQ）を用いたモデルがよく用いられるが、病型が変化するため一か月以上の実験は困難である。そこで本研究では、長期間の実験が可能なK5.Stat3C Tg乾癬モデルマウスを用いて、乾癬が、脂肪肝炎や動脈硬化/心筋障害を悪化させるかどうかを解析することとした。
また、乾癬が動脈硬化の進展を促進するかどうかを調べるために、乾癬マウス（K5.Stat3C Tg）を動脈硬化モデルマウス（LDLR-KO）と交配し、解析することとした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

8週齢のコントロールマウス群（C57Bl/6）、乾癬マウス群（ K5.Stat3C Tg）に、高脂肪食を4週間負荷し、背部皮膚及び肝臓組織の、組織化学的解析（HE染色、マイクロファージ（F4/80）免疫染色）を行った。
その結果、コントロールマウス群に比べ、乾癬マウス群で、背部皮膚の表皮層の肥厚が認められ、肝臓でもマクロファージの浸潤のなど増加炎症を示唆する所見が得られた。今後、遺伝子、蛋白発現の網羅的解析を行い、乾癬と脂肪肝炎の間のクロストークを明らかにする予定である。
K5.Stat3C Tg/LDLR KOマウスはその後の交配等に問題はなく、系統維持が可能であることが分かった。今後、乾癬の有無が動脈硬化の進展に与える影響について、解析を進めていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

乾癬と脂肪肝炎に関して、乾癬様皮膚炎由来のサイトカイン、ケモカインが脂肪肝炎を悪化させていないか、脂肪肝炎由来のヘパトカインが乾癬を促進していないかなどに注目し網羅的解析を行う予定である。
乾癬と動脈硬化に関して、8週齢の LDLR KOマウス及び K5.Stat3C Tg/LDLR KOマウスに高脂肪食を8週間負荷し、乾癬の有無が動脈硬化の進展を促進するか検討する。

Research Products

• [Journal Article] Anti-GPIHBP1 Antibody-Positive Autoimmune Hyperchylomicronemia and Immune Thrombocytopenia (2022)
  • Author(s): Tanaka Katsunao、Koseki Masahiro、Kato Hisashi、Miyashita Kazuya、Okada Takeshi、Kanno Kotaro、Saga Ayami、Chang Jiuyang、Omatsu Takashi、Inui Hiroyasu、Ohama Tohru、Nishida Makoto、Yamashita Shizuya、Sakata Yasushi
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 29 Pages: ー
  • DOI: 10.5551/jat.63348
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pemafibrate suppresses NLRP3 inflammasome activation in the liver and heart in a novel mouse model of steatohepatitis-related cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): Kanno Kotaro、Koseki Masahiro、Chang Jiuyang、Saga Ayami、Inui Hiroyasu、Okada Takeshi、Tanaka Katsunao、Asaji Masumi、Zhu Yinghong、Ide Seiko、Saito Shigeyoshi、Higo Tomoaki、Okuzaki Daisuke、Ohama Tohru、Nishida Makoto、Kamada Yoshihiro、Ono Masafumi、Saibara Toshiji、Yamashita Shizuya、Sakata Yasushi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Pages: 2996
  • DOI: 10.1038/s41598-022-06542-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 食餌由来7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を憎悪させる (2021)
  • Author(s): 嵯峨礼美, 小関正博, 冠野昂太郎, 常久洋, 田中克尚, 朝治真澄, 岡田健志, 鎌田佳宏, 乾洋勉, 朱穎竑, 大濱透, 西田誠, 山下静也, 坂田泰史
  • Organizer: 第63回 日本脂質生化学会
• [Presentation] 7-ketocholesterolは食餌誘導性脂肪肝炎モデルマウスにおいて乾癬様皮膚炎を促進させる (2021)
  • Author(s): 嵯峨礼美, 小関正博, 冠野昂太郎, 常久洋, 田中克尚, 尾松卓, 朝治真澄, 岡田健志, 鎌田佳宏, 乾洋勉, 朱穎こう, 大濱透, 西田誠, 山下静也, 坂田泰史
  • Organizer: 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [Presentation] 7-ketocholesterol exacerbates psoriasis-like dermatitis in diet-induced steatosis mice (2021)
  • Author(s): Saga A, Koseki M, Kanno K, Chang J, Tanaka K, Omatsu T, Nishihara S, Asaji M, Okada T, Kamada Y, Zhu Y, Inui H, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • Organizer: The 19th International Symposium on Atherosclerosis
  • Int'l Joint Research