2022 Fiscal Year Research-status Report
Study of sweat allergy development and mast cell activation mechanism
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21K08346
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
秀 道広 広島大学, 医系科学研究科(医), 名誉教授 (50284188)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 汗アレルギー / コリン性蕁麻疹 / サイトカイン / 角化細胞 / 線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
コリン性蕁麻疹は、我が国においては特発性の蕁麻疹、機械性蕁麻疹に次いで多い蕁麻疹の病型であるが、海外からの論文報告は限られている。研究代表者らは、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーおよび慢性蕁麻疹における血的凝固能亢進を明らかにしてきた。本研究では、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーによる皮膚マスト細胞の活性化と、血液凝固能亢進という特発性の蕁麻疹との共通病態に加え、発汗神経から遊離される神経ペプチドの役割に着目してコリン性蕁麻疹の病態の全容を明らかにすることを目的とし、以下のテーマで研究を進めている。
1）汗腺のバリア障害による経皮感作の解析、2)表皮の障害による経皮感作の解析、3)コリン性蕁麻疹における真皮内への汗の漏出と汗アレルギーの関係、4)コリン性蕁麻疹患者血漿の血液凝固系とC5活性化能の評価、5)発汗神経に含まれる神経ペプチドによる皮膚マスト細胞活性化とC5活性化の検討
これまでの研究で、1)ではBalb/cマウスを背景として汗腺上皮細胞のバリア機能蛋白であるclaudin-3をノックアウトしたマウスの作製に取り組み、汗管を介して外来抗原が真皮内に侵入する系統を樹立した。2)では未精製のヒト汗をオブアルブミンとともに経表皮的、またはマイクロニードルを用いて直接真皮に注射すると、IgE産生におけるアジュバント効果があること、また、未精製ヒト汗を培養角化細胞に添加して発現誘導されるトランスクリプトーム解析を行い、IL-33を含む起炎性のサイトカイン産生が誘導され、その活性は汗中に含まれるIL-1に起因することも見いだした。この効果はこれまでに報告がなく、かつ表皮角化細胞と線維芽細胞の相互作用により調節を受けることも明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画していた5つのうち、最初の2つのテーマで予定していなかった成果が得られ、現在、その点を掘り下げて追求しており、今後アトピー性皮膚炎およびコリン性蕁麻疹における汗アレルギーの病態とその発症機序を分子レベルで明らかにできる可能性が浮上している。この知見は今後コリン性蕁麻疹および汗により症状が悪化することが知られているアトピー性皮膚炎の病態解明と新たなスキンケアの方法の開発にも繋がる可能性があり、3～5）の課題の停滞を補って余りある成果と言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度は引き続きヒト汗によるアジュバント効果の免疫グロブリン特異性および抗原特異性について検討すると共に、ヒト汗が角化細胞および皮膚線維芽細胞のサイトカイン産生を誘導する機序と2種類の細胞の相互作用について解析する。また、汗腺のタイトジャンクションを形成するクラウディン3ノックアウトマウスを用いて汗の真皮内への漏出によるアジュバント効果を検証、解析し、得られた結果をとりまとめて成果を発表する。
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| Causes of Carryover |
12月に開催された国際学会のために旅費を計上していたが、予定していた学会から旅費の支援が得られ、その後2月および3月に開催されていた国内学会の参加費に充当する予定であったが、それらの学会についても共催メーカーからの旅費の提供があったため、残った予算は次年度に実施する予定の実験のサイトカイン測定キット購入に充当する計画である。
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[Journal Article] Exploring biomarkers to predict clinical improvement of atopic dermatitis in patients treated with dupilumab (B‐PAD study).2023
Author(s)
Nakahara T, Izuhara K, Onozuka D, Saeki H, Nunomura S, Takenaka M, Matsumoto M, Kataoka Y, Fujimoto R, Kaneko S, Morita E, Tanaka A, Hide M, et al.
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Journal Title
Clinical and Experimental Allergy
Volume: 53
Pages: 233～238
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update2022
Author(s)
Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bara NA, Boccon-Gibod I, Bork K, Bouillet L, Boysen HB, Brodszki N, Busse PJ, Bygum A, Caballero T, Cancian M, Castaldo A, Cohn DM, Csuka D, Farkas H, Gompels M, Gower R, Grumach AS, Guidos-Fogelbach G, Hide M, et al.
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Journal Title
Allergy
Volume: 77
Pages: 1961～1990
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update2022
Author(s)
Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bara NA, Boccon-Gibod I, Bork K, Bouillet L, Boysen HB, Brodszki N, Busse PJ, Bygum A, Caballero T, Cancian M, Castaldo A, Cohn DM, Csuka D, Farkas H, Gompels M, Gower R, Grumach AS, Guidos-Fogelbach G, Hide M, et al.
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Journal Title
World Allergy Organization Journal
Volume: 15
Pages: 100627～100627
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Executive summary: Japanese guidelines for atopic dermatitis (ADGL) 20212022
Author(s)
Saeki Hidehisa、Ohya Yukihiro、Furuta Junichi、Arakawa Hirokazu、Ichiyama Susumu、Katsunuma Toshio、Katoh Norito、Tanaka Akio、Tsunemi Yuichiro、Nakahara Takeshi、Nagao Mizuho、Narita Masami、Hide Michihiro、Fujisawa Takao、Futamura Masaki、Masuda Koji、Matsubara Tomoyo、Murota Hiroyuki、Yamamoto-Hanada Kiwako
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Journal Title
Allergology International
Volume: 71
Pages: 448～458
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prevalence of immune-related adverse events and anti-tumor efficacy following immune checkpoint inhibitor therapy in Japanese patients with various solid tumors2022
Author(s)
Yoshikawa Y, Imamura M, Yamauchi M, Hayes CN, Aikata H, Okamoto W, Miyata Y, Okada M, Hattori N, Sugiyama K, Yoshioka Y, Toratani S, Takechi M, Ichinohe T, Ueda T, Takeno S, Kobayashi T, Ohdan H, Teishima J, Hide M, Nagata Y, Kudo Y, Iida K, Chayama K.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 22
Pages: 1232
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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