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2023 Fiscal Year Annual Research Report

プロテオミクスが同定するインテグリンαIIbβ3活性化機構から新規抗血小板療法へ

Research Project

Project/Area Number 21K08371
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

加藤 恒  大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20705214)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柏木 浩和  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10432535)
中田 継一  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80849844)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords血小板 / インテグリン / GPIIb-IIIa
Outline of Annual Research Achievements

本研究では血小板フィブリノゲン受容体GPIIb-IIIa活性化キネティクス制御機構の解明を目標としている。GPIIb-IIIaの活性化は単純なON-OFFではなく、活性化速度と持続の重要性を我々はこれまでに明らかとしており、令和5年度も血小板機能異常症の症例血小板を用いた質量分析の結果に基づき、その制御機構の解析を行った。
我々の樹立したGPIIb-IIIa活性化キネティクスアッセイでは、血小板刺激後30秒後の状態が生体内での血栓形成能と関連を持つことが明らかであり、症例血小板における刺激後30秒後のタンパクリン酸化状態について、健常人コントロールとの比較をリン酸化タンパクショットガン解析により実施。リン酸化状態が大きく異なる分子に着目し、GPIIb-IIIaキネティクスを制御する候補分子として検討を進めた。
候補分子の発現ベクターを作成、293T細胞へのトランスフェクション、レンチウイルスを用いた巨核球系細胞株CMKへの導入により、GPIIb-IIIa活性化に対する作用を検討。我々はCMK細胞を用いたGPIIb-IIIa活性化評価法を樹立しているが、生体内での機能を評価するには血小板での評価が必要となるため、iPS細胞に由来する巨核球への候補分子の導入により候補分子の機能評価を現在確認している。
GPIIb-IIIaの活性化において、速やかに活性化を誘導する分子・シグナルと活性化状態を維持するための分子の同定を試み、評価を行っている。新たな着眼点に基づいた試みであり、本研究で得られた知見の応用により、新たな作用機序による抗血小板薬開発に結び付く可能性のある候補分子の検討を行うことができた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Reference guide for the diagnosis of adult primary immune thrombocytopenia, 2023 edition2023

    • Author(s)
      Kashiwagi Hirokazu、Kuwana Masataka、Murata Mitsuru、Shimada Naoki、Takafuta Toshiro、Yamanouchi Jun、Kato Hisashi、Hato Takaaki、Tomiyama Yoshiaki.
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 119 Pages: 1~13

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03672-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FNAIT pathogenesis determined by serial analysis of three subsequent pregnancies of a woman with severe fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) with anti-HPA-4b and anti-HPA-5b alloantibodies in the first sibling2023

    • Author(s)
      Kiyokawa Tomoko、Mimura Kazuya、Nagamine Keisuke、Nakayama Kotarosumitomo、Horiuchi Mikiko、Morikawa Tamayo、Hosokawa Mika、Nakao Mayumi、Endo Masayuki、Kimura Tadashi、Kato Hisashi、Tomiyama Yoshiaki、Kashiwagi Hirokazu
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 118 Pages: 146~150

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03559-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-GPIHBP1 Antibody-Positive Autoimmune Hyperchylomicronemia and Immune Thrombocytopenia2023

    • Author(s)
      Tanaka Katsunao、Koseki Masahiro、Kato Hisashi、Miyashita Kazuya、Okada Takeshi、Kanno Kotaro、Saga Ayami、Chang Jiuyang、Omatsu Takashi、Inui Hiroyasu、Ohama Tohru、Nishida Makoto、Yamashita Shizuya、Sakata Yasushi
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 30 Pages: 100~104

    • DOI

      10.5551/jat.63348

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血小板活性化機構の解明を目指した血小板機能異常症解析2023

    • Author(s)
      加藤 恒
    • Journal Title

      日本血栓止血学会誌

      Volume: 34(4) Pages: 422-429

  • [Presentation] Non-Activating Integrin β3(R734C) Mutation Associated with Macrothrombocytopenia and Impaired Platelet Function2023

    • Author(s)
      Keiichi Nakata, Keigo Akuta, Takaya Endo, Midori Koike Hisashi Kato, Yoshiaki Tomiyama, Naoki Hosen and Hirokazu Kashiwagi.
    • Organizer
      65th ASH annual meeting and exposition, San Diego, USA.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Proposal of New Diagnostic Criteria for Primary Immune Thrombocytopenia.2023

    • Author(s)
      Hirokazu Kashiwagi, Masataka Kuwana, Mitsuru Murata, Naoki Shimada, Toshiro Takafuta, Jun Yamanouchi, Hisashi Kato, Takaaki Hato and Yoshiaki Tomiyama.
    • Organizer
      65th ASH annual meeting and exposition, San Diego, USA.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 非活性化変異β3(R734C)ノックインマウスは血小板機能異常を伴う巨大血小板性血小板減少症を呈する2023

    • Author(s)
      芥田敬吾、小池 翠、加藤 恒、冨山佳昭、保仙直毅、柏木 浩和
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] インテグリンαIIbβ3非活性化変異β3 (R734C)ノックインマウスは巨大血小板性血小板減少症を示す2023

    • Author(s)
      中田継一、芥田敬吾、小池 翠、加藤 恒、保仙直毅、柏木浩和
    • Organizer
      第45回日本血栓止血学会学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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