Immunological research associated with viral and genomic analysis in adult T-cell leukemia

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08374
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 野坂 生郷 熊本大学, 病院, 教授 (90398199)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HTLV-1 / ATL

Outline of Annual Research Achievements

成人T細胞白血病の症例登録を行った。年間新規発症例、キャリア症例についてATL細胞、HTLV-1感染細胞の解析を行なった。HTLV-1 プロウイルスタイプのの解析を行ない、さらにTax変異を解析した。さらに治療経過、治療反応性を観察し、これらの結果との関連性について検討した。さらに抗CCR4抗体薬の治療を行なったATL細胞のCTL活性を測定し、関連性を検討した。さらにシングル細胞レベルでの抗原の発現解析を行い、各病型での発現の違いを検討した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ATL細胞の解析も行っており、治療関連性との関係性も検討している。概ね計画の通りに進行しているものと考える。

Strategy for Future Research Activity

今後、免疫関連性の因子との関連性をさらに検討する。予後との関連性も検討する予定である。

Causes of Carryover

次年度は、さらに研究を進める予定である。ATL症例のプロウイルスタイプ、Tax発現能の解析と治療反応性、細胞性免疫の相関について検討する。HTLV-1プロウイルスの内部構造（完全型、欠損型）、tax遺伝子の塩基配列、組み込み部位、5’側long terminal repeat（LTR）のメチル化を解析する。また、臨床検体を用いてELISPOT法によりTax, HBZに対する細胞性免疫応答を定量する。さらに治療に関する免疫応答について、同種造血幹細胞移植症例、および抗CCR4抗体治療ATL症で、ELISPOT法を用いた免疫細胞の評価を行う。同種造血幹細胞移植、抗CCR4抗体治療症例の免疫応答、ウイルス蛋白に対する免疫反応を解析し、治療反応性、予後との関連を明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] Clinical Significance of the immunoglobulin G heavy-chain repertoire in peripheral blood mononuclear cells of adult T-cell leukemia-lymphoma patients receiving mogamulizumab. (2022)
  • Author(s): Nosaka K, Kusumoto S, Nakano N, Choi I, Yoshimitsu M, Imaizumi Y, Hidaka M, Sasaki H, Makiyama J, Ohtsuka E, Jo T, Ogata M, Ito A, Yonekura K, Tatetsu H, Kato T, Kawakita T, Suehiro Y, Ishitsuka K, Iida S, Matsutani T, Utsunomiya A, Ueda R, Ishida T.
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 196 Pages: 629-638
  • DOI: 10.1111/bjh.17895
  • Peer Reviewed