Immunological research associated with viral and genomic analysis in adult T-cell leukemia

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08374
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 野坂 生郷 熊本大学, 病院, 教授 (90398199)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HTLV-1 / ATL / モガムリズマブ

Outline of Annual Research Achievements

成人T細胞白血病(ATL)における治療反応性とゲノム変異やプロウイルスのタイプの解析をするためにプロウイルスのタイプの同定を行った。また病態の異なる複数のATL症例における免疫関連因子を解析するため、ATL症例における免疫形質の多様性をシングルセル質量分析法であるCyTOFを使って解析し、ATL細胞の大多数は制御性Tリンパ球様の形質を呈することがわかった。現在、ウイルス抗原や腫瘍抗原に対する免疫応答について解析を進めている。また、ATLは元々免疫原性が高いと考えられており、HTLV-1に対する宿主免疫の低下、疲弊の関与が考えられ、免疫回避が起こることで病態の進行や発症に関与している可能性を考えている。ケモカインレセプターの1つであるCCR4に対する抗体であるモガムリズマブは、現在ATLの治療薬として実臨床で使用されているが、モガムリズマブ治療が効果的であった症例についてシングルセルでRNAseqを行い、増殖因子や免疫関連因子の解析を行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

成人T細胞白血病症例の登録、治療反応性について、経時的なサンプルを使用し、解析している。また免疫形質等の知見も得つつあり、概ね計画の通り進行しているものと考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後、免疫関連因子の関連性と治療反応性について検討する。さらに予後との関連性についても検討を進める.ATL症例のプロウイルスタイプと治療反応性、細胞性免疫の相関について検討する。臨床検体を用いてTax, HBZに対する細胞性免疫応答を定量する。さらに治療に関する免疫応答について、同種造血幹細胞移植症例、および抗CCR4抗体治療で、免疫細胞の評価を行う。

Causes of Carryover

次年度は、ATL症例のプロウイルスタイプと治療反応性、細胞性免疫の相関について検討する。臨床検体を用いてTax, HBZに対する細胞性免疫応答を定量する。さらに治療に関する免疫応答について、同種造血幹細胞移植症例、および抗CCR4抗体治療で、免疫細胞の評価を行う。治療反応性、予後との関連を明らかにする。