2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the mechanism of bone marrow fibrosis by focusing on the differences in tumorigenicity between mutant CALR types
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21K08376
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
今井 美沙 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (50709003)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50186798)
荒木 真理人 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80613843)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍（以下MPNと略す）は、造血幹細胞レベルに体細胞変異が生じて発症する造血器の腫瘍である。MPN患者の予後は概ね良好であるが、骨髄の線維化を呈する患者では、様々な全身症状によるQOLの低下が生じるだけではなく、急性白血病を発症するリスクが高く、予後不良である。しかし、根治は、治療関連死のリスクのある造血幹細胞移植に限られていることから、根治を目指した有効な治療薬の開発が切望されている。申請者は、CALR変異遺伝子のタイプによる腫瘍原性の違いを規定するメカニズムを明らかにするため、タイプ１とタイプ２の表現型の違いが観察可能な、in vitroおよびin vivoのアッセイ系を構築している。2022年度は、骨髄線維症とのより強い相関の見られるタイプ１について、患者検体からCALR変異を有するiPS細胞の樹立し、造血幹細胞への誘導を実施し、以前に樹立したタイプ２のCALR変異を有するiPS細胞と誘導効率を比較した。並行して、マウスへの移植実験において、タイプ１とタイプ２の腫瘍原性の違いを呈する細胞株について、RNA-seq解析を実施し、より強い腫瘍原性を有するタイプ１を発現する細胞株において、特異的に発現する遺伝子を複数同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
より強い腫瘍原性を有するタイプ１を発現する細胞株において、特異的に発現する遺伝子を複数同定した。今後、さらなる研究が必要であることから、やや遅れていると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
タイプ１を発現する細胞株において特異的に発現する遺伝子について、CALR変異遺伝子特異的な腫瘍化との関与を調べる予定である。
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| Causes of Carryover |
より強い腫瘍原性を有するタイプ１を発現する細胞株において、特異的に発現する遺伝子を複数同定したが、特異的に発現する遺伝子を絞り込みを行うための解析に遅れが生じたため。
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Research Products
(3 results)
