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2021 Fiscal Year Research-status Report

p53シグナルの機能的ヒエラルキー変化による悪性リンパ腫の分子標的治療耐性の解明

Research Project

Project/Area Number 21K08396
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

小島 研介  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (10332793)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords造血器腫瘍 / p53
Outline of Annual Research Achievements

造血器腫瘍は免疫化学療法や放射線治療に感受性が高いが、これら治療は多くの造血器腫瘍例に p53の再活性化と、その下流の細胞死誘導性 p53シグナルの活性化を惹起する。造血器腫瘍では p53シグナルの活性化が細胞死をきたしやすく、通常抗がん剤や放射線治療感受性が高いことが知られている。このように p53シグナルは造血器腫瘍治療のキーとなるシグナルではあるが、それのみでは、少なくとも一部の患者では治癒をもたらすことができないことも明らかになっている。最近、造血器腫瘍では異常シグナルを標的にした p53非依存的に薬効を示す分子標的治療が利用されるようになっている。それにも関わらず、実地診療では耐性化とともに p53異常クローンの拡大が認められる。本研究では、分子標的治療による p53シグナルとの干渉、そして p53シグナル修飾と機能的ヒエラルキー変化による分子標的治療耐性機序を解明することを目指した研究において、BCL2阻害耐性の新規耐性因子としての MYCシグナル異常と、そして p53活性化を惹起する分子標的薬が p53シグナル依存性に MYCシグナルを抑制することを見いだしている。一方で、p53シグナル依存性の細胞死誘導は、p21発現集団では低下し耐性化をきたしうるが、このポピュレーションは BCL2阻害に感受性が高いことを見いだしており、治療学上の相補性を有することがわかった。詳細な検討をおこなってゆく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の流行が持続しており、また医学部、病院職員、患者、医学生などの広い集団で感染が頻発しており、研究が停止する時期が多い。

Strategy for Future Research Activity

医学部臨床教室の特性から患者診療をおこなうこと、また専門領域が血液内科であることから感染は患者に致死的な結果をもたらしうることから、より慎重に状況をみながら研究をおこなう。

Causes of Carryover

研究上の必要に応じて研究費を使用します。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Glucocorticoid-induced redistribution lymphocytosis in mantle cell lymphoma with hyaline vascular Castleman disease-like features2022

    • Author(s)
      Togitani Kazuto、Iguchi Mitsuko、Asagiri Tadashi、Ogasawara Fumiya、Murakami Ichiro、Kojima Kensuke
    • Journal Title

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      Volume: 62 Pages: 46~51

    • DOI

      10.3960/jslrt.21024

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Systemic Abscopal Effect of Low-dose Radiotherapy (2 Gy x 2) against Palatine Tonsil Follicular Lymphoma2022

    • Author(s)
      Togitani Kazuto、Asagiri Tadashi、Iguchi Mitsuko、Igawa Takuro、Yoshino Tadashi、Kojima Kensuke
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8968-21

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prophylactic antiviral therapy for hepatitis B virus surface antigen‐positive patients with diffuse large B‐cell lymphoma treated with rituximab‐containing chemotherapy2021

    • Author(s)
      Yamauchi Nobuhiko、Maruyama Dai、Choi Ilseung、Kojima Kensuke et al
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Pages: 1943~1954

    • DOI

      10.1111/cas.14846

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of translation initiation factor eIF4a inactivates heat shock factor 1 (HSF1) and exerts anti-leukemia activity in AML2021

    • Author(s)
      Nishida Yuki、Zhao Ran、Heese Lauren E.、Akiyama Hiroki、Patel Shreya、Jaeger Alex M.、Jacamo Rodrigo O.、Kojima Kensuke、Ma Man Chun John、Ruvolo Vivian R.、Chachad Dhruv、Devine William、Lindquist Susan、Davis R. Eric、Porco John A.、Whitesell Luke、Andreeff Michael、Ishizawa Jo
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 35 Pages: 2469~2481

    • DOI

      10.1038/s41375-021-01308-z

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Development of a novel cell line‐derived xenograft model of primary herpesvirus 8‐unrelated effusion large B‐cell lymphoma and antitumor activity of birabresib in vitro and in vivo2021

    • Author(s)
      Nishimori Tomohiro、Higuchi Tomonori、Hashida Yumiko、Ujihara Takako、Taniguchi Ayuko、Ogasawara Fumiya、Kitamura Naoya、Murakami Ichiro、Kojima Kensuke、Daibata Masanori
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 10 Pages: 8976~8987

    • DOI

      10.1002/cam4.4394

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Central Nervous System Involvement in Mantle Cell Lymphoma Presenting Magnetic Resonance Imaging Features of Mild Encephalitis/Encephalopathy with a Reversible Splenial Lesion2021

    • Author(s)
      Nakamura Makoto、Iwasa Hitomi、Kojima Kensuke
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 60 Pages: 1597~1600

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.6386-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 良好なABL1チロシンキナーゼ阻害薬感受性を示したバリアントe13a3(b2a3)<i>BCR-ABL1</i>慢性骨髄性白血病2021

    • Author(s)
      砥谷 和人、朝霧 正、上岡 樹生、小島 研介
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 62 Pages: 180~185

    • DOI

      10.11406/rinketsu.62.180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ステロイド治療中に後天性フィブリノゲン低下症をきたした白血病2021

    • Author(s)
      小笠原 史也、伊藤 孟彦、中村 真、佐伯 恭昌、谷口 亜裕子、砥谷 和人、小島 研介
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 62 Pages: 193~195

    • DOI

      10.11406/rinketsu.62.193

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 国内未承認の輸入サプリメントによる鉛中毒2021

    • Author(s)
      砥谷 和人、江田 雅志、朝霧 正、小島 研介
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 62 Pages: 267~269

    • DOI

      10.11406/rinketsu.62.267

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] APTT試薬による偽性APTT延長症2021

    • Author(s)
      宮﨑 詩織、西田 愛恵、朝霧 正、重留 一貴、木田 和伸、久川 浩章、砥谷 和人、小島 研介
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 62 Pages: 1515~1518

    • DOI

      10.11406/rinketsu.62.1515

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Enhanced p53 Activation By Dual Inhibition of MDM2 and XPO1 Disrupts MYC Transcriptional Program and Restores Sensitivity to BCL-2 Inhibition in Ven/HMA Resistant AML2021

    • Author(s)
      Yuki Nishida, Jo Ishizawa, Kensuke Kojima et al.
    • Organizer
      63rd ASH Annual Meeting and Exposition
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 高知大学医学部血液内科学講座ウェブサイト

    • URL

      http://www.kochi-u.ac.jp/kms/hemat/index.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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