Development of novel treatment strategy for TKI resistant chronic myeloid leukemia cell.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08406
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Takaku Tomoiku 順天堂大学, 医学部, 准教授 (20408256)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 真理人 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80613843)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 慢性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / ミトコンドリア / ゴーストサイトメトリー / シングルセルアナリシス

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to identify, extract, and cytogenetically analyze leukemia stem cells from chronic myeloid leukemia to find novel therapeutic targets. Initially, we planned to sorting cell, based on surface antigens CD34 positive, CD38 negative and succeeded in cell lines, but had faced on technical difficulty because of vulnerability of patient cells. Acquisition of knowledge about mitochondrial fragmentation occurs in BCR-ABL1-positive cells, we employed ghost cytometry, which can detect structural changes in intracellular microorganisms. We have succeeded in fractionation of unknown cell fraction, which is not observed in healthy individual bone marrow by the UMAP analysis. We plan to perform single cell analysis in the future.

Free Research Field

慢性骨髄性白血病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現状においては、細胞の表面抗原を基にした白血病幹細胞の同定は、細胞数がごく少数である事や特徴的な表面抗原情報が不十分であること、さらには採取後もその検証方法も限られている。このような状況において、白血病細胞においてはミトコンドリアが断片化しているという発見をもとに、ゴーストサイトメトリーを採用した本研究は独創的かつ高い先進性を有すると考える。さらに、ゴーストサイトメトリーによる測定で得られた情報をもとに解析を行うことで、健常者の骨髄にはみられない細胞分画の同定に成功し、将来的なシングルセル解析への道筋を開いた。