HLA半合致移植では、患者とドナーが共有しない方のHLA拘束性T細胞は存在するか

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08408
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 池亀 和博 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20372609)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 弘 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (20398291) ; 福永 景子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60649185)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HLA不適合造血細胞移植 / HLA拘束性

Outline of Annual Research Achievements

HLA不適合造血幹細胞移植後のドナーT細胞は、3つのHLAハプロタイプ、すなわち、患者とドナーが共有するもの（共有HLA）、ドナーだけが持つもの（ドナー特異的HLA）、患者だけが持つもの（宿主特異的HLA）のいずれかに拘束性となる。本研究では宿主特異的HLAを含め、それぞれのHLA拘束性T細胞の存在を調べた。HLA-A24またはHLA-A2を有する患者またはドナーの40症例64サンプルを対象に、HLA-A*24:02およびA*02:01拘束性CMVテトラマーを用いて、個々のHLA拘束性T細胞を検出した。移植後90日目では半数以上、900日目以降では全例で共有HLA拘束性T細胞の存在が認められた。宿主特異的HLA制限T細胞はどの患者にも検出されず、ドナー特異的HLA制限T細胞は90日目以降の患者の半数に検出された。移植タイプの比較では、共有HLA拘束性T細胞はHLA半合致移植で50％、両ハプロ不適合移植で75％、夫婦間移植で67％が陽性であった。ドナー特異的HLA拘束性T細胞は、ハプロ移植で57％、両ハプロ不適合移植で67％が陽性であった（夫婦間移植ではテトラマー検査に適当なHLA組み合わせがなかった）。これに対し、宿主固有HLA拘束性T細胞はいずれのサンプルでも検出されなかった。共有HLA拘束性T細胞の存在は、HLA半合致移植後の宿主防御を説明し、ドナー特異的HLA拘束性T細胞の存在は、血球向性ウイルスに対する宿主防御を説明するかもしれない。しかし、この研究では宿主特異的HLA拘束性T細胞が検出されなかったため、上皮向性ウイルスに対する宿主防御については説明し得ない。にもかかわらず、HLAがすべて異なるドナーから移植した一例では、上皮向性ウイルスであるCOVID19が治癒した経験があり、これを症例提示した。現在、論文を投稿し、リバイス中である。