2023 Fiscal Year Annual Research Report
クロマチンリモデリングから解き明かす造血幹細胞のエピジェネティクス制御
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21K08416
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
仁田 英里子 神戸大学, 医学研究科, 助教 (80401123)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞 / クロマチンリモデリング / 免疫応答 / 骨髄微小環境 / BRM / 樹状細胞 / エピジェネティクス / 老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老齢BRMノックアウトマウスが得られ、造血幹細胞を分取して骨髄移植を行った。若齢マウス造血幹細胞では連続移植で見られた長期再構築能の低下が、老齢BRMノックアウトマウス造血幹細胞では一次移植から観察され、BRMは加齢による造血幹細胞の機能喪失の抑制に貢献していることが示唆された。そのメカニズムを明らかにするため、骨髄移植後のマウスから分離した造血幹細胞を用いてRNAシークエンスおよびATACシークエンスを行った。興味深いことに、BRMは分化前の造血幹前駆細胞において免疫応答に関わる多くの遺伝子のクロマチン動態および遺伝子発現も制御することが示唆された。BRMノックアウトマウスに細菌エンドトキシンであるLPSを投与すると、マクロファージや樹状細胞などの免疫細胞の分化と機能成熟が十分に起こらず、BRMは感染に伴って必要な遺伝子群の発現を制御して免疫応答を扇動することが明らかになった。
これらの細胞を分取してATACシークエンスを行って、免疫細胞分化に関わる転写因子および免疫応答時に産生するサイトカインやケモカインなどBRMが標的とする遺伝子を同定し、BRMが制御する造血細胞の免疫応答の分子機構について詳細を明らかにしている。
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[Journal Article] Structural basis of Irgb6 inactivation by Toxoplasma gondii through the phosphorylation of switch I2023
Author(s)
Hiromichi Okuma, Yumiko Saijo-Hamano, Aalaa Alrahman Sherif, Emi Hashizaki, Naoki Sakai, Takaaki Kato, Tsuyoshi Imasaki, Eriko Nitta, Miwa Sasai, Yoshimasa Maniwa, Hidetaka Kosako, Daron M Standley, Masahiro Yamamoto, Ryo Nitta
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Journal Title
Genes to cells
Volume: 1
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis.2023
Author(s)
Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Taichi Nishimura, Datu Respatika, Hiromi Endoh, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Rie Iida-Norita, Tania Afroj, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Yoriaki Kaneko, Ryo Nitta, Hiroshi Ohnishi, and Takashi Matozaki
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amyloid deposition through endocytosis in vascular endothelial cells.2023
Author(s)
Seiji Nishikage, Akira Fujisawa, Hiromi Endoh, Hirotaka Sakamoto, Tomohide Suzuki, Maki Kanzawa, Shinichi Ishii, Mitsumasa Okano, Eriko Nitta, Kimikazu Yakushijin, Hidesaku Asakura, Kandai Nozu, Ryo Nitta, Yoshio Katayama, Kazuhiko Sakaguchi
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Journal Title
Exp. Hematol
Volume: 1
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Chromatin remodeling factor BRM maintains hematopoietic stem cells via the bone marrow microenvironment niche.2023
Author(s)
鈴木 暖佳, 宮地 洋希, 西川 大生, 久野 舟平, 椎名 達郎, 吉川 遼, 川端 野乃子, 今崎 剛, 吉川 知志, 仁田 亮, 仁田 英里子
Organizer
第20回 幹細胞シンポジウム
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[Presentation] Chromatin remodeling factor BRM regulates hematopoietic stem cell senescence through the bone marrow microenvironment.2023
Author(s)
鈴木 暖佳, 宮地 洋希, 西川 大生, 久野 舟平, 椎名 達郎, 吉川 遼, 川端 野乃子, 今崎 剛, 吉川 知志, 仁田 亮, 仁田 英里子
Organizer
第84回日本血液学会学術集会
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