造血細胞移植における生着不全に対する新規治療戦略とバイオマーカーの探索

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08422
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 小川 一英 福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (40423800)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大河原 浩 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10381360) ; 深津 真彦 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30827829) ; 池添 隆之 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80294833)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 生着不全

Outline of Annual Research Achievements

同種造血幹細胞移植 (HSCT)は抗癌剤抵抗性の造血器悪性腫瘍の唯一の根治治療である。HSCT患者の生命予後を左右する合併症に生着不全(graft failure, GF)がある。GFのリスク因子はHLA適合度、ドナー低CD34+細胞数、骨髄非破壊的前処置、再生不良性貧血等の非腫瘍性疾患、脾腫、骨髄線維症の有無、ウイルス感染等が挙げられる。GFの発生機序の詳細は未だ明らかではない。TAM familyであるMerはプロテインCの補因子であるgrowth arrest-specific gene 6 (Gas6) をリガントとする受容体型チロシンキナーゼであり、Gas6-Merシグナルは造血器腫瘍や炎症性疾患、血栓性疾患の病態に関与する。本研究はGFの発症機序おけるGas6-Merシグナルの役割を明らかにし、GFの予測マーカーに血漿Gas6及び可溶性Merが有用であることを検証する。併せて、抗腫瘍効果とGFの予防効果を併せ持つと予想される選択的Mer阻害剤の移植前処置薬としての可能性を検証する。