2021 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子変異を伴わないトロンボポエチン受容体の自律的活性化メカニズムの解明
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21K08424
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
楊 インジェ 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90808643)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50186798)
今井 美沙 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (50709003)
荒木 真理人 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80613843)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / triple-negative / 造血幹細胞 / トロンボポエチン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍（MPN）は、加齢により造血幹・前駆細胞に体細胞変異が生じ、血球の異常増加や骨髄の線維化を呈する造血器腫瘍である。MPN患者の大部分で、MPN発症を引き起こすドライバー遺伝子変異が見出されるが、変異が検出されないtriple-negative （TN）症例が存在する。TN症例ではドライバー遺伝子変異が見出されず、診断に難渋するため、TN-MPN症例の診断に有効な新たなマーカーの同定と、発症メカニズムの解明が求められている。これまでに研究代表者らは、大部分のTN-MPN症例では体細胞変異が見いだされないこと、TN-MPN患者の造血幹細胞が自律的に巨核球に分化すること、培養細胞において遺伝子変異を伴わずとも、巨核球造血を促すシグナル伝達経路の自律的な活性化が生じることを明らかにしている。本年度は、Ba/F3-MPL細胞とIL-3やTPO非依存性に増殖するBa/F3-MPL-FR細胞のRNA、または、コントロールの健常者とTN-MPN患者の血小板RNAのRNA-seq解析を行い、Ba/F3-MPL-FR細胞とTN-MPN患者の血小板において、遺伝子発現が増加している遺伝子を複数同定した。その中から、サイトカイン受容体との相互作用が報告されている分子や細胞膜周辺で機能している分子をコードする遺伝子を抽出した。現在、これらの遺伝子に対するshRNAを発現するベクターを作成し、Ba/F3-MPL-FR細胞において遺伝子発現を抑制したときに、細胞の生存や増殖に与える影響を調べている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、Ba/F3-MPL-FR細胞とTN-MPN患者の血小板において、遺伝子発現が増加している遺伝子を同定したことから、MPLの自律的な活性化メカニズムの解明は、順調に進んでいると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、RNA-seq解析によって同定した候補遺伝子の発現を抑制した時に、Ba/F3-MPL-FR細胞の自律性増殖が抑制されることを示し、サイトカイン非依存性の細胞増殖が生じる分子メカニズムを解明する。
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| Causes of Carryover |
研究協力者の協力により、研究は順調に進んでいるが、一部の試薬の購入を見送ったことで次年度使用額が生じた。次年度使用額は、細胞の培養に必要な培地や血清などの購入費用の一部に使用する予定である。
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