造血幹細胞におけるRSと細胞内小器官との関連検討によるBMF発症メカニズムの解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08425
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 望月 牧子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40751300)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 骨髄不全症 / ファンコニ貧血 / 造血幹細胞 / エネルギー代謝 / TPOシグナル

Outline of Annual Research Achievements

本研究はFA分子の主な作用点であるDNA複製ストレス (RS)応答がその不全によってどのように造血幹細胞(HSC)を変化させるのか、またそれによってどの様 に骨髄不全症(BMF)を発症させるのか、そのメカニズムを明らかにすることを目的として、特にFA HSC の細胞内小器官の変化に着目しながら解析してきた。これまでの結果より胎児FA造血幹細胞でミトコンドリアOXPHOSの上昇がみられたことから、今年度はOXPHOSを調整する目的でTPOシグナルの増減を行ない、幹細胞能について評価した。その結果、TPO発現を半減させるとOXPHOSは低下するものの、造血幹細胞数の回復にはつながらなかった。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

論文は昨年度報告した為、その知見に基づいた新たな検討を継続して行なっている。
骨髄不全症の解明の為に継続して努力してゆきたい。

Strategy for Future Research Activity

今後は新たに作成したFAコンディショナル欠損マウスを用いて生体内の細かなメカニズムについて明らかにしていきたい。

Causes of Carryover

人件費の支払いの必要上、次年度に繰越をした。

Research Products

• [Journal Article] Long-term combination therapy with Metformin and Oxymetholone in a Fanconi Anemia mouse model (2024)
  • Author(s): orrell C, Peters AM, Zhang Q, Balaji N, Baradar K, Mochizuki-Kashio M, Major A, Finegold M, Liu C, Lu K, Grompe M
  • Journal Title: Pediatric Blood & Cancer Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Abcb10 regulates murine hematopoietic stem cell potential and erythroid differentiation (2024)
  • Author(s): Yahagi Ayano、Mochizuki-Kashio Makiko、Sorimachi Yuriko、Takubo Keiyo、Nakamura-Ishizu Ayako
  • Journal Title: Experimental Hematology Volume: - Pages: 104191～104191
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2024.104191
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deregulated protein homeostasis constrains fetal hematopoietic stem cell pool expansion in Fanconi anemia (2024)
  • Author(s): Kovuru Narasaiah、Mochizuki-Kashio Makiko、Menna Theresa、Jeffrey Greer、Hong Yuning、me Yoon Young、Zhang Zhe、Kurre Peter
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 15 Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41467-024-46159-1
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Editorial: Advances in predisposition to bone marrow failure and hematopoietic neoplasms (2024)
  • Author(s): Sahoo Sushree S.、Abdelhamed Sherif、Mochizuki-Kashio Makiko、Wahlster Lara
  • Journal Title: Frontiers in Oncology Volume: 14 Pages: -
  • DOI: 10.3389/fonc.2024.1377974
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] TPO agonist rescued developmental hematopoietic stem cell in hereditary bone marrow failure syndrome (2024)
  • Author(s): Makiko Mochizuki-Kashio, Ayano Yahagi, Tomomasa Yokomizo, Ayako Nakamura-Ishizu
  • Organizer: 3rd Regional Symposium on Myelodysplastic Syndromes (MDSR 2024)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Life stage-dependent regulation of distinct hematopoietic stem and progenitor populations via Thrombopoietin signaling (2024)
  • Author(s): Makiko Mochizuki-Kashio, Ayano Yahagi, Tomomasa Yokomizo, Ayako Nakamura-Ishizu
  • Organizer: 日本血液学会