2022 Fiscal Year Research-status Report
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるGATA転写因子の病態への関与
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21K08444
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
城田 祐子 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20455819)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森口 尚 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10447253)
川上 民裕 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20297659)
小林 匡洋 東北医科薬科大学, 医学部, 講師 (70749283)
桑田 亮 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, センター病院, 国立国際医療研究センター病院 医師 (10866502)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 / ANCA関連血管炎 / 転写因子GATA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)は, 気管支喘息の先行と,好酸球増多を特徴とする抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody: ANCA）関連血管炎である.何らかのアレルギーに反応した好酸球が, 組織障害に重要な役割を持つが, その増殖や自己免疫誘導の機序についての詳細は不明である.私たちは, 転写因子GATA1が好酸球の分化と増殖に必要不可欠であることに着目し, EGPAにおけるGATA1の役割を検討することを目的とする.
CRTH2（Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cell）は, プロスタグランジンD2(PGD2) 受容体の一つで, Th2, IL-C2, 好酸球などに選択的に発現しており, CRTH2は，type2サイトカイン産生や，Th2 細胞のapoptosisに役割を持つ.今回の研究では，好酸球のapoptosis におけるGATA1，CRTH2の役割を探究する. また, 好酸球はEtosisという細胞外トラップ（eosinophil extracellular traps: EETs）形成による細胞死を起こすことが報告され, 過剰なEETs形成がDNA, histonesや顆粒蛋白を表出させ,自己免疫を誘導する可能性があり, GATA1 の発現とEtosisの関連についても, 探求する.
現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚生検などの検体を収集している．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．また，基礎的研究と共に、当院のEGPAを含めたANCA関連血管炎の症例について、臨床的特徴と、治療効果についても探究している．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚や消化管などの生検した検体を収集している．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．
稀少疾患であり，症例が非常に少ないため,検体の収集に難渋している.
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚や消化管などの生検した検体を収集していく．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討していく．
稀少疾患であり，症例が非常に少ないため,検体の収集に難渋している.
末梢血の好酸球増多症は，治療前に認め，ステロイド治療などで速やかに，消失していく．治療後の検体を用いて，好酸球以外の細胞についても，検討していく．
基礎的なアプローチの他に、各症例の臨床的特徴を分析し、好酸球の特徴と臨床症状の関連についても検討していく．
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| Causes of Carryover |
理由：現在、実験の検体やデータを収集している段階であり、当初予定した解析費用を執行できなかったため。
使用計画：実験データの解析費用及び成果発表のための旅費として令和5年度請求額と合わせて使用する予定である。
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[Journal Article] Advantages and Disadvantages in Applying the 2022 ACR/EULAR Classification Criteria to the Conventionally Diagnosed Japanese Patients with Granulomatosis with Polyangiitis.2022
Author(s)
Yuko Shirota*, Ryo Kuwata*, Tsuyoshi Shirai, Hiroyuki Yamashita, Hiroko Sato, Tomoki Takeda, Yumiko Oka, Takao Kodera, Hiroshi Kaneko, Junichi Kameoka, Hiroshi Fujii and Tomonori Ishii.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 74
Pages: 904
Peer Reviewed
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[Presentation] Advantages and Disadvantages in Applying the 2022 ACR/EULAR Classification Criteria to the Conventionally Diagnosed Japanese Patients with Granulomatosis with Polyangiitis.2022
Author(s)
Yuko Shirota*, Ryo Kuwata*, Tsuyoshi Shirai, Hiroyuki Yamashita, Hiroko Sato, Tomoki Takeda, Yumiko Oka, Takao Kodera, Hiroshi Kaneko, Junichi Kameoka, Hiroshi Fujii and Tomonori Ishii.
Organizer
ACR/ARHP Annual Meeting 2022
Int'l Joint Research
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