2023 Fiscal Year Research-status Report
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるGATA転写因子の病態への関与
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21K08444
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
城田 祐子 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20455819)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森口 尚 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10447253)
川上 民裕 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20297659)
小林 匡洋 東北医科薬科大学, 医学部, 講師 (70749283)
桑田 亮 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, センター病院, 国立国際医療研究センター病院 医師 (10866502)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 / ANCA関連血管炎 / 転写因子GATA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)は, 気管支喘息の先行と,好酸球増多を特徴とする抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody: ANCA）関連血管炎である.何らかのアレルギーに反応した好酸球が, 組織障害に重要な役割を持つが, その増殖や自己免疫誘導の機序についての詳細は不明である.私たちは, 転写因子GATA1が好酸球の分化と増殖に必要不可欠であることに着目し, EGPAにおけるGATA1の役割を検討することを目的とする.
CRTH2（Chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cell）は, プロスタグランジンD2(PGD2) 受容体の一つで, Th2, IL-C2, 好酸球などに選択的に発現しており, CRTH2は，type2サイトカイン産生や，Th2 細胞のapoptosisに役割を持つ.今回の研究では，好酸球のapoptosis におけるGATA1，CRTH2の役割を探究する. また, 好酸球はEtosisという細胞外トラップ（eosinophil extracellular traps: EETs）形成による細胞死を起こすことが報告され, 過剰なEETs形成がDNA, histonesや顆粒蛋白を表出させ,自己免疫を誘導する可能性があり, GATA1 の発現とEtosisの関連についても, 探求する. 現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚生検などの検体を収集している．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．また，基礎的研究と共に、当院のEGPAを含めたANCA関連血管炎の症例について、ANCAのサブタイプと臨床的特徴と、治療効果についても探究している．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
現時点では，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚や消化管などの生検した検体を収集している．基礎的研究において、一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討している．稀少疾患であり，症例が非常に少ないため,検体の収集に難渋している.
一方でEGPAを含めたANCA関連血管炎の臨床的特徴については、症例を収集し、統計解析を進めている．
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き，EGPA症例の末梢血検体や、皮膚や消化管などの生検した検体を収集していく．一部遺伝子検査を施行し，病態と関連する遺伝子について検討していく．
稀少疾患であり，症例が非常に少ないため,検体の収集に難渋している.
末梢血の好酸球増多症は，治療前に認め，ステロイド治療などで速やかに，消失していく．治療後の検体を用いて，好酸球以外の細胞についても，検討していく．
また、EGPAにはMPO-ANCA陽性と、陰性のサブタイプがあり、それによる好酸球の性質の相違について、さらにIL4/IL13抗体製剤使用後に、好酸球増多を認めた症例についての好酸球の性質についてなど、EGPAのサブタイプ別に好酸球の解析を進めていく．
基礎的なアプローチの他に、各症例の臨床的特徴を分析し、好酸球の特徴と臨床症状の関連についても検討していく．
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| Causes of Carryover |
基礎研究において、検体収集に難渋しており、次年度に延長します。臨床的な面からの解析は継続中です。
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[Presentation] Evaluation Of The Applicability Of The 2022 ACR/EULAR Classification Criteria For Antineutrophil Cytoplasmic Antibody assocated Vasculitis to An Asian Population.2023
Author(s)
Yuko Shirota, Ryo Kuwata, Tsuyoshi Shirai, Hiroyuki Yamashita, Hiroko Sato, Yumiko Oka, Takao Kodera, Kyoko Motomura, Hiroshi Kaneko, Junichi Kameoka, Hiroshi Fujii and Tomonori Ishii
Organizer
2023 EULAR congress.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Evaluation of the Validity of the 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology Classification Criteria for Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis for an Asian Population on the Basis of the Patterns of Organ Involvement2023
Author(s)
Yuko Shirota, Ryo Kuwata, Tsuyoshi Shirai, Hiroyuki Yamashita, Hiroko Sato, Yumiko Oka, Takao Kodera, Kyoko Motomura, Hiroshi Kaneko, Junichi Kameoka, Hiroshi Fujii and Tomonori Ishii
Organizer
Arthritis Rheumatology. ACR Convergence 2023.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Evaluation of the effect of immunosuppressive therapy on each phenotype of organ involvement among patients with granulomatosis with polyangiitis in Japan2023
Author(s)
Yuko Shirota, Ryo Kuwata, Tsuyoshi Shirai, Hiroyuki Yamashita, Hiroko Sato, Yumiko Oka, Takao Kodera, Kyoko Motomura, Hiroshi Kaneko, JunichKameoka, Hiroshi Fujii and Tomonori Ishii
Organizer
25th Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology Congress.
Int'l Joint Research
