2021 Fiscal Year Research-status Report
ケモカインCcl8-Ccr8経路を介したIgG4関連疾患の新規治療戦略
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21K08453
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
本田 文香 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30880588)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / ケモカイン / 線維化 / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)LATマウス（6週齢）の唾液腺（SG）のヘマトキシリンエオジン(HE)染色、マッソントリクローム(MT)染色、免疫染色を行いlittermateと比較した。盲検下でSGのfocus score、fibrosis scoreを評価した。2)LATマウスの脾臓、頸部リンパ節、SGにおけるCcl8、Ccr8のmRNA発現を、littermateと比較した。3)5週齢のLATマウスに抗CCL8中和抗体、コントロール抗体(各N=3)を経静脈投与し、6週齢でSGのHE、MT、免疫染色を行なった。盲検下でSGのfocus score、fibrosis scoreを評価した。4)In vitroでマウス線維芽細胞株(NIH/3T3)をrecombinant mouse CCL8 (rmCCL8)で刺激しCol1a2のmRNA発現および、total collagen のタンパク発現、リン酸化ERKの発現を解析した。
【結果】
1)LATマウスのSGではCD4陽性T細胞、B220陽性B細胞、CD138陽性形質細胞を含む単核球浸潤を認め、focus score、fibrosis scoreはlittermateと比較して有意に高値であった。2)LATマウスでは、SGにおけるCcr8、脾臓におけるCcl8発現が有意に高値であった。3)抗CCL8中和抗体投与群はSGのfocus score、fibrosis score、CD4陽性細胞がコントロール抗体投与群と比較して有意に減少した。4)rmCCL8濃度依存的にNIH/3T3における有意なCol1a2、total collagenの発現上昇を認め、リン酸化ERKの発現上昇が確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LATマウス唾液腺におけるCCL8-CCR8経路の発現上昇を確認し、CCL8中和抗体の効果が示唆されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
LATマウスにおけるCCL8-CCR8経路の発現、抗CCL8中和抗体投与による効果を他臓器でも確認する。
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[Journal Article] Pathogenic roles and therapeutic potential of the CCL8-CCR8 axis in a murine model of IgG4-related sialadenitis.2021
Author(s)
Honda F, Tsuboi H, Ono Y, Abe S, Takahashi H, Ito K, Yamada K, Kawano M, Kondo Y, Asano K, Tanaka M, Mallisen M, Mallisen B, Matsumoto I, Sumida T.
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Journal Title
Arthritis Research and Therapy
Volume: 14;23(1):214
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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