2021 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫疾患におけるT-bet＋エフェクターB細胞の役割
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21K08460
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 内科 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、全身性自己免疫疾患の代表であるSLEにおいて、IFN-γ産生性T-bet+Beffが豊富に存在する予備結果を得ていた。本年度は、このBeffのIFN-γ産生に着目して研究を進めた。
（1）Beffへの分化にはT細胞との相互作用が重要である。CD4+T細胞サブセット(Th1, Th2, Th17, Tfh)の特徴とされるサイトカインIFN-γ,IL-4,IL-17,IL-21によるBeffのIFN-γ産生について検討を行った。その結果、BCRとCD40Lの刺激下、Th1環境を模倣したIFN-γがBeffのIFN-γ産生をmRNAならびに蛋白レベルで著明に誘導することが判明した。また、この産生はTfh1環境を模倣したIFN-γ+ IL-21存在下でさらに強力に誘導された。
(2) T-bet+B細胞への分化経路の観点から、naiveならびにmemory B細胞サブセットのIFN-γ産生性Beffへの分化能について検討を行った。その結果、上記Tfh1環境下でnaive B細胞に比べてswitched memory B細胞が高い誘導能をもつことが判明した。興味深いことに、CXCR3はTh1やTfh1の代表的表面マーカーだが、IFN-γ産生性BeffはCXCR3分画に豊富に存在することも判明した。
(3) SLEでは、TLRなどを介したT細胞非依存性刺激もBeffへの分化に重要である。Tfh1+CpG (TLR9 ligand)環境下にてIFN-γ産生性Beffへの分化能はさらに増強することが判明した。さらに、このBeffでは、TBX21 (encoding T-bet)遺伝子発現の増強やCD11c＋などのT-bet+Beffに一致する結果が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SLEでの予備結果をもとに、T-bet+Beffの誘導メカニズムとして、どのようなT細胞依存性ならびに非依存性の刺激が必要なのか、どういった分画に豊富に存在するか、などが明らかになった。以上より、本研究の達成度としてはおおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
T-bet+Beffへの分化にCD8+T細胞の関与はあるのか、このBeffの抗体依存性ならびに非依存性の機能的意義について、さらに研究を進める予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Human PD-1hiCD8+ T cells are a cellular source of IL-21 in rheumatoid arthritis.2021
Author(s)
Higashioka K, Yoshimura M, Sakuragi T, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 12
Pages: 654623
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Increased proportion of CD226+ B cells is associated with the disease activity and prognosis of systemic lupus erythematosus.2021
Author(s)
Nakano M, Ayano M, Kushimoto K, Kawano S, Higashioka K, Inokuchi S, Mitoma H, Kimoto Y, Akahoshi M, Ono N, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 12
Pages: 713225
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] HLA-B52 allele in giant cell arteritis may indicate diffuse large-vessel vasculitis formation: a retrospective study.2021
Author(s)
Kushimoto K, Ayano M, Nishimura K, Nakano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
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Journal Title
Arthritis Res Ther
Volume: 23
Pages: 238
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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