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2021 Fiscal Year Research-status Report

共通病態を基盤とした高安動脈炎と潰瘍性大腸炎を包括する新規症候群の検討

Research Project

Project/Area Number 21K08469
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

白井 剛志  東北大学, 大学病院, 助教 (20646997)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords高安動脈炎 / 潰瘍性大腸炎 / EPCR
Outline of Annual Research Achievements

高安動脈炎における腸内細菌叢異常の解析として、腸内細菌叢の次世代シークエンサーを用いたメタゲノム解析を行った。高安動脈炎患者からの糞便を検体とし、糞便よりDNAを抽出し精製、次世代シークエンサーを用いて、16S rDNA V3・4領域のシークエンスを行った。20検体を用いて、シークエンス解析を行い、Ribosomal database project (RDP)による帰属分類群の推定を行った。この結果を用いて、高安動脈炎における腸内細菌叢の解析を進めている。臨床検体との比較では、腸内細菌叢異常を伴う症例では、bacterial translocationが考慮される、血流感染を起こしやすい可能性が考慮された。
抗EPCR抗体の臨床的意義の解析のために、消化管疾患を対象とし、潰瘍性大腸炎、Crohn病をはじめとする炎症性腸疾患や大腸がんを含む非炎症性疾患での抗体価測定を行った。抗EPCR抗体は潰瘍性大腸炎の70%以上で認められ、Crohn病では大腸炎を呈する症例に認められれたが、他の非炎症性疾患では出現せず、大腸炎に関連する事が明らかになった。また、疾患活動性との相関も一部で認められている。
自己抗体の向炎症能解析として、抗EPCR/SR-BI抗体を血管内皮細胞と共培養することにより、血管内皮細胞機能への影響、直接的な細胞傷害性、アポトーシス誘導、免疫担当細胞への機能修飾を検討した。内皮細胞機能への影響として、血管内皮細胞に抗EPCR/SR-BI抗体を添加し、接着分子や前炎症性サイトカインを定量した。EPCRによる炎症抑制作用は様々な細胞においてみとめられ、組織特異的な現象について検討している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

炎症性腸疾患における抗EPCR抗体の臨床的意義を評価し、報告する事ができた。病態形成能の解明については評価中である。

Strategy for Future Research Activity

EPCRの臨床病理検体における局在を検討し、EPCR発現細胞の同定を行う予定である。EPCRの機能は血管内皮細胞以外はあまり解明されていないため、免疫細胞におけるEPCRの機能解析を進める予定である。腸内細菌叢解析には、検体数を増やし、活動期/非活動期での比較を行えるとより望ましいと考えている。

Causes of Carryover

既存試薬を使用する事が可能であったこと、コロナウイルス感染症により旅費が使用されなかったため、次年度使用額が生じた。次年度はシークエンス解析や試薬追加を予定している。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 11 results)

  • [Journal Article] Predictive factors for retention of golimumab over a median 4‐year duration in Japanese patients with rheumatoid arthritis in a real‐world setting: A retrospective study and literature review2022

    • Author(s)
      Mutoh Tomoyuki、Nagai Taichi、Shirai Tsuyoshi、Okazaki Soshi、Sato Hiroko、Fujii Hiroshi
    • Journal Title

      International Journal of Rheumatic Diseases

      Volume: 25 Pages: 335~343

    • DOI

      10.1111/1756-185X.14281

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] “Coexistence of IgA nephropathy and renal artery stenosis in Takayasu arteritis: case report and literature review”2022

    • Author(s)
      Ito Nono、Shirai Tsuyoshi、Toyohara Takafumi、Hashimoto Hideaki、Sato Hiroko、Fujii Hiroshi、Ishii Tomonori、Harigae Hideo
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00296-021-05066-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of severe colitis in Takayasu arteritis treated with tocilizumab2022

    • Author(s)
      Ishii Kae、Shirai Tsuyoshi、Kakuta Yoichi、Machiyama Tomoaki、Sato Hiroko、Ishii Tomonori、Harigae Hideo、Fujii Hiroshi
    • Journal Title

      Clinical Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s10067-022-06108-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypertrophic Pachymeningitis Development in Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis at Relapse of Disease: A Case-Based Review2022

    • Author(s)
      Kiyohara Machi、Shirai Tsuyoshi、Nishiyama Shuhei、Sato Hiroko、Fujii Hiroshi、Ishii Tomonori、Harigae Hideo
    • Journal Title

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      Volume: 256 Pages: 241~247

    • DOI

      10.1620/tjem.256.241

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Granulomatosis with polyangiitis following Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccination2022

    • Author(s)
      Shirai Tsuyoshi、Suzuki Jun、Kuniyoshi Shimpei、Tanno Yuito、Fujii Hiroshi
    • Journal Title

      Modern Rheumatology Case Reports

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/mrcr/rxac016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct Autoantibodies Against Endothelial Protein C Receptor in Ulcerative Colitis2021

    • Author(s)
      Shirai Tsuyoshi、Kakuta Yoichi、Fujii Hiroshi
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 161 Pages: 1724~1725

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2021.03.037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Diagnostic Autoantibodies Against Endothelial Protein C Receptor in Patients With Ulcerative Colitis2021

    • Author(s)
      Kakuta Yoichi、Shirai Tsuyoshi、McGovern Dermot P.B.、Braun Jonathan、Fujii Hiroshi、Masamune Atsushi
    • Journal Title

      Clinical Gastroenterology and Hepatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.cgh.2021.12.035

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association of various myositis-specific autoantibodies with dermatomyositis and polymyositis triggered by pregnancy2021

    • Author(s)
      Akiyama Chikaho、Shirai Tsuyoshi、Sato Hiroko、Fujii Hiroshi、Ishii Tomonori、Harigae Hideo
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00296-021-04851-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclophosphamide-associated enteritis presenting with severe protein-losing enteropathy in granulomatosis with polyangiitis: A case report2021

    • Author(s)
      Sato Hiroko、Shirai Tsuyoshi、Fujii Hiroshi、Ishii Tomonori、Harigae Hideo
    • Journal Title

      World Journal of Gastroenterology

      Volume: 27 Pages: 2657~2663

    • DOI

      10.3748/wjg.v27.i20.2657

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multi-targeted therapy for refractory eosinophilic granulomatosis with polyangiitis characterized by intracerebral hemorrhage and cardiomyopathy: a case-based review2021

    • Author(s)
      Mutoh Tomoyuki、Shirai Tsuyoshi、Sato Hiroko、Fujii Hiroshi、Ishii Tomonori、Harigae Hideo
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00296-021-04950-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishing clinical remission criteria and the framework of a treat-to-target?algorithm for Takayasu arteritis: Results of a Delphi exercise carried out by an expert panel of the Japan Research Committee of the Ministry of Health, Labour and Welfare for intractable vasculitis2021

    • Author(s)
      Sugihara Takahiko、Nakaoka Yoshikazu、Uchida Haruhito A、Yoshifuji Hajime、Maejima Yasuhiro、Watanabe Yoshiko、Amiya Eisuke、Tanemoto Kazuo、Miyata Tetsuro、Umezawa Natsuka、Manabe Yusuke、Ishizaki Jun、Shirai Tsuyoshi、Nagafuchi Hiroko、
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/mr/roab081

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2022-12-28  

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