2021 Fiscal Year Research-status Report
全身型若年性特発性関節炎におけるプロテアソームの役割の解明
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21K08485
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
井上 祐三朗 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ がん遺伝創薬研究室, 主任医長 (00456063)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 全身型若年性特発性関節炎 / プロテアソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、新たな全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）の疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、ｓＪＩＡ患者における血清プロテアソーム量・活性の解析と 、プロテアソーム制御がｓＪＩＡ患者由来の細胞機能変化に与える影響の解析を行う。
２０２１年度は、血清プロテアソーム量・活性が、ｓＪＩＡの疾患活動性と関連し、臨床的に有用なバイオマーカーとなるかを検討するために、研究代表者が運営に携わっている日本小児リウマチ学会の症例集積研究「ＰＲＩＣＵＲＥ」参加施設に依頼し、血清サンプルを収集した。保存血清および新規発症から集積する血清を合わせ、１５症例から、①ＭＡＳ合併活動期、②ＭＡＳ非合併活動期、③非活動期の病期の血清を収集した。また、対照として、健康小児１４例からも、血清を収集した。
残念ながら、２０２１年度はＣＯＶＩＤ－１９流行の影響からか、例年よりもｓＪＩＡを含めた熱性疾患が少なかったため、予定していた症例数には達していない。十分なサンプル数が得られてから、血清２０Ｓプロテアソーム量および２０Ｓプロテアソーム活性を測定し、既知の疾患関連マーカーである血清中のＩＬ－６， ＩＬ－１８などの炎症性サイトカインと関連があるかを検討する予定である。
なお、本研究の予備実験として、ｓＪＩＡの血清の次世代プロテオーム解析により、プロテアソームを含めた特徴的なタンパク発現を認めた結果は、ＡＣＳ Ｏｍｅｇａ誌に発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19流行のため、本研究以外の業務の業務量の増加・実験補助者の勤務困難などがあり、予定通りの研究ができなかった。
また、本研究ではsJIAやその対象となる川崎病から血清を採取するが、COVID-19流行の影響からか、例年よりもsJIAを含めた熱性疾患が少ないため、サンプル採取が予定よりも遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
sJIAの病態に関連する細胞を、sJIA患者および対照から採取し、プロテアソーム発現および活性を評価する。また、プロテアソーム阻害薬などによる抑制実験を行い、細胞機能の変化を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
COVID-19流行により，研究が予定通り進まなかった。
2022年度は、繰り越し分と合わせて使用し、研究のスピードを加速する予定である。
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