T細胞早期老化モデルマウスを用いたワクチン有効率改善方法の検討

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08492
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 松本 哲 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (90363233)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Menin / ワクチン / Tfh

Outline of Annual Research Achievements

加齢に伴う免疫機能の低下は、「免疫老化」とよばれる免疫系細胞の老化が原因であり、抗原特異的な獲得免疫応答の減弱による発がん、感染症の増加、慢性炎症応答の増加が報告されている。そこで免疫系細胞の老化誘導機構を解析し、その制御方法を明らかにすることは生活の質の向上につながると推測される。
T細胞において腫瘍抑制因子Meninを欠損させたマウスを解析したところ、抗原特異的に反応したT細胞が早期に老化様形質を示し、抗がん作用の低下、感染抵抗性の減弱、細胞老化随伴分泌現象（炎症）の増加が見られたことから、我々はMeninがT細胞老化を抑制しておりT細胞特異的Menin欠損マウスをT細胞早期老化モデルマウスとして用いることができると報告した。またT細胞特異的Menin欠損マウスに抗原を接種すると、抗原特異的な抗体産生量の低下が認められたこと、in vitroにおいて低分子化合物がMenin欠損T細胞の早期老化様形質を抑制したことから、T細胞早期老化モデルマウスのT細胞老化を調節することでワクチン有効率が向上するか検討した。
T細胞早期老化モデルマウスでは、抗原特異的な抗体のクラススイッチは認められるものの、抗原特異的な抗体産生量が低下していた。抗体産生を誘導する濾胞型ヘルパーT（Tfh）細胞への分化を細胞表面マーカーで解析したところ、Tfh細胞への分化が確認された。しかしながら、Tfh細胞を単離して解析した結果、Meninを欠損したTfh細胞の抗体産生を促進するための複数のサイトカイン遺伝子の発現が減少していた。低分子化合物をマウスに投与し、抗原特異的な抗体の産生量を検討したが、抗体産生量の有意な上昇は認められなかった。