Characterization of HTLV-1 specific CTLs detected in HAM patients

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08494
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 菅田 謙治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 講師 (10650616)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HTLV-1 / HAM / 抗原特異的T細胞

Outline of Annual Research Achievements

ヒトT細胞白血病ウイルス１型（HTLVー1）はヒトCD4T細胞に感染するレトロウイルスとして知られる。多くの感染者は無性候性キャリアとして生活しており、一部の感染者で成人T細胞白血病（ATL）や慢性炎症性疾患（HTLVー1関連脊髄症:HAM、ぶどう膜炎など）を惹起する。HAMではHTLVー1抗原（特にTax）に対するCD8T細胞応答が観察されている。HAMの主な病巣である脊髄ではHTLVー1感染CD4T細胞とHTLVー1特異的CD8T細の浸潤とそれらに伴う慢性炎症像を呈する。HAMの治療法としてはこれまで対症療法が主だった一方で、近年では新規治療法としてHTLV－１感染細胞で発現が上昇しているCCR４（CーC chemokine receptor type ４）に対するヒト化モノクローナル抗体（モガムリズマブ）を投与することで生体内の感染細胞を排除する試みがなされている。HAMはキャリアの一部が発病する難治性疾患のために、その発症機構にはHTLVー1のウイルスタンパク による影響に加えて、感染者のHLA型やTCR／BCRなどの獲得免疫応答が発病の惹起に強く関与している可能性が考えられている。これまでHAMの診断マーカーとして脳脊髄液中のネオプテリンやCXCL10濃度の測定が行われてきた。その一方で、HAMの早期発見・治療を目的とした発症マーカーはいまだに発見されていない。本研究ではHAM患者の病変部に浸潤・増加した抗原特異的CD8T細胞が発現する遺伝子に着目して解析を行い、末梢血中でのそれら特異的T細胞が発現する発症リスク遺伝子を発見することを目的としている。

Research Products

• [Journal Article] HIV-Tocky system to visualize proviral expression dynamics (2024)
  • Author(s): Reda Omnia、Monde Kazuaki、Sugata Kenji、Rahman Akhinur、Sakhor Wajihah、Rajib Samiul Alam、Sithi Sharmin Nahar、Tan Benjy Jek Yang、Niimura Koki、Motozono Chihiro、Maeda Kenji、Ono Masahiro、Takeuchi Hiroaki、Satou Yorifumi
  • Journal Title: Communications Biology Volume: 7 Pages: -
  • DOI: 10.1038/s42003-024-06025-8
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association of Clostridium butyricum Therapy Using the Live Bacterial Product CBM588 with the Survival of Patients with Lung Cancer Receiving Chemoimmunotherapy Combinations (2023)
  • Author(s): Tomita Yusuke、Sakata Shinya、Imamura Kosuke、Iyama Shinji、Jodai Takayuki、Saruwatari Koichi、Hamada Shohei、Akaike Kimitaka、Anai Moriyasu、Fukusima Kazuaki、Takaki Akira、Tsukamoto Hirotake、Goto Yoshihiko、Motozono Chihiro、Sugata Kenji、Satou Yorifumi、Ueno Takamasa、Ikeda Tokunori、Sakagami Takuro
  • Journal Title: Cancers Volume: 16 Pages: 47～47
  • DOI: 10.3390/cancers16010047
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Understanding the Immunopathology of HTLV-1-Associated Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma: A Comprehensive Review (2023)
  • Author(s): Nakahata Shingo、Enriquez-Vera Daniel、Jahan M. Ishrat、Sugata Kenji、Satou Yorifumi
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 13 Pages: 1543～1543
  • DOI: 10.3390/biom13101543
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] HLA-A24拘束性の異なるTaxエピトープを認識する特異的TCRの解析 (2023)
  • Author(s): 菅田謙治, Benjy Tan Jek Yang, 高鳥光徳, Md Belal Hossain, Rajib Md Samiul Alam, Omnia Reda, 徳永雅仁, 野村隼也, 増田曜章, 中島誠, 佐藤知雄, 植田光晴, 宇都宮與, 山野嘉久, 佐藤賢文
  • Organizer: 第9回 日本HTLV-1学会
• [Book] HTLV-1による成人T細胞白血病・リンパ腫の発症機構 (2023)
  • Author(s): 菅田謙治, 佐藤賢文
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 日本臨牀 81 (増刊号3)
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗原ペプチド、核酸、ベクター、HLA／抗原ペプチド複合体、検出試薬、医薬組成物 (2023)
  • Inventor(s): 佐藤賢文、菅田謙治
  • Industrial Property Rights Holder: 佐藤賢文、菅田謙治
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2023-178883