2022 Fiscal Year Research-status Report
抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析
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21K08501
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
原田 恵嘉 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 室長 (30508643)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | HIV / SARS-CoV-2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題「抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析」は、(A) 網羅的抗HIV阻害剤ライブラリーを起点に5戦略薬剤探索によりSARS-CoV-2特異標的シーズを見出すと共に、それらをプローブとした (B) 包括的ウイルス学的解析により、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データを取得することを主目的とする。昨年度から引き続き、本年度も、主軸である5戦略薬剤探索の中から、SARS-CoV-1およびSARS-CoV-2に対して、これまでに有意な抗ウイルス活性が報告されている、(1) 融合阻害剤群および (3) プロテアーゼ阻害剤群に関して、所属機関で分離した各種SARS-CoV-2 臨床分離株を、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞由来VeroE6/TMPRSS2株またはヒト肺上皮細胞由来Calu-3株などの標的細胞に感染させ、細胞変性効果（CPE）およびウイルスRNA量測定などによる抗ウイルス評価を進めることができた。本年度は、これら従来のSARS-CoV-2抗ウイルス評価系に加えて、新たなセルベースアッセイ系の構築にも成功し、本新規評価系を用いた候補化合物の評価も同時に進めることができた。結果、融合阻害剤群において、いくつかの有用候補化合物を見出すことに成功した。今後は、今回構築した新規セルベース評価系での測定も用いながら、加速度的に有用候補化合物探索を推進し、それらをプローブとした包括的ウイルス学的解析を展開することで、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データの取得を試みる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究課題の主軸となる5戦略薬剤探索に関しては、上記「研究実績の概要」で示した通り、おおむね順調に進行している。特に本年度は、本研究を進めるために、SARS-CoV-1およびSARS-CoV-2において、既に有意な抗ウイルス活性報告がされている、①融合阻害剤群に関して合成、設計、およびスクリーニングを集中的に展開するとともに、新規セルベースアッセイ系も構築し、いくつかの候補化合物を見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実施計画でも示した通り、今後は (A) 網羅的抗HIV阻害剤ライブラリーを起点に5戦略薬剤探索から見出したSARS-CoV-2特異標的シーズをプローブとして (B) 包括的ウイルス学的解析を進め、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データを取得することを目指す。
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| Causes of Carryover |
推進方策においても示したが、次年度は、5戦略薬剤探索を積極的に展開していく予定であり、本年度よりも消耗品の使用の増加が予想されたため、本年度の研究費の一部を次年度に使用することにした。
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Research Products
(6 results)
