2021 Fiscal Year Research-status Report
Elucidating mechanism of invasive pneumococcal disease by using opacity transformed colonies
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21K08506
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
山本 和子 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10398167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井手口 周平 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 呼吸器内科, 医師 (50796224) [Withdrawn]
小川 道永 国立感染症研究所, 細菌第一部, 室長 (80361624)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肺炎球菌 / 肺炎 / 莢膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺炎球菌は，菌膜の光透過性（Opacity）により，不透明（O-type）コロニーと透明（T-type）コロニーに分類される。しかし，成人肺炎におけるその意義は明らかにされていない。我々は，Streptococcus pneumoniae株のOpacityと成人肺炎の臨床的特徴との関連性を検討することを目的とした。肺炎の定義は，肺に新しい浸潤があり，急性呼吸器症状があり，38度以上の発熱があり，白血球数が1万/μl以上または4000/μl未満であることである。カタラーゼを塗布したTripticase寒天培地上のコロニーを実体顕微鏡で観察し，菌株のOpacityを同定した．4病院の成人肺炎患者を集め，後方視的コホート研究を実施した。転帰は，肺炎の重症度，胸部CTにおける肺炎の陰影の面積，菌血症，人工呼吸器の使用，入院中の死亡で評価した。統計解析にはFisher検定（非連続変数）とWilcoxon検定（連続変数）を用いた。72例が抽出され，これらの患者から肺炎球菌株：54株のO型と18株のT型が分離された．成人肺炎患者の2つの異なるOpacity群の間には，年齢，性別，基礎疾患に有意差はなかった．肺炎に罹患した肺葉の数はO型が有意に多かった（p＝0.047）．肺炎の重症度はqSOFA，ADROP，PSIで評価し，いずれもO型で有意に重症化した（それぞれp＝0.028，p＝0.035，p＝0.031）．また，入院中の菌血症，人工呼吸器使用，死亡の発生率はO型で高い傾向にあった（18.8％ vs 8.3，13.0％ vs 0，9.3％ vs 5.6％）が，有意差は認めなかった．結論 成人肺炎球菌による肺炎の重症化には，O型肺炎球菌のコロニー形成が関与していることが示唆された。
マウスで肺炎球菌肺炎を形成する菌株19F型の莢膜変異株を作成し、マウス実験を進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスで肺炎球菌肺炎を形成する菌株19F型（EF3030）の莢膜変異株を作成したが、莢膜透過性について安定性に乏しく、遺伝子組み替え法および複数種の菌株を施行している。新型コロナウイルス感染症の流行の影響で、遺伝子変異株の作製を長崎大学ー国立感染症研究所間で行き来しながら行うことが困難となっていることも遅れている一因である。
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| Strategy for Future Research Activity |
19F型（EF3030）のみならず、複数の血清型菌株を用いて、hsdS組換え株を作製する。莢膜透過性が継代によっても安定している株を用いて、マウス肺炎モデルを作製する。In vitroにおけるhsdS組換え株の微生物学的な病原性の評価（増殖能とバイオフィルム形成能の評価、マクロファージ貪食能、NF-kB誘導能、発現受容体の評価）を行い、さらにIn vivoマウス肺炎モデルでのhsdS組換え株の侵襲性と病原性評価（鼻腔定着率と肺炎への進展率の評価、経気管投与（i.t.）による肺炎モデルの生存率と体重の評価、肺内菌数、菌血症、肺内好中球の遊走、肺内炎症性サイトカインの評価）を行う。
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| Causes of Carryover |
物品に関して、予定購入額より割引があったため、次年度使用額が生じた。この分は翌年度分と合わせてマウス実験消耗品に使用したい。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Associations between chest CT abnormalities and clinical features in patients with the severe fever with thrombocytopenia syndrome.2022
Author(s)
Ashizawa H, Yamamoto K, Ashizawa N, Takeda K, Iwanaga N, Takazono T, Sakamoto N, Sumiyoshi M, Ide S, Umemura A, Yoshida M, Fukuda Y, Kobayashi T, Tashiro M, Tanaka T, Katoh S, Morimoto K, Ariyoshi K, Morimoto S, Tun MMN, Inoue S, Morita K, Kurihara S, Izumikawa K, Yanagihara K, Mukae H.
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Journal Title
Viruses
Volume: 14
Pages: 279
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Assessment of oral health in elderly patients with dementia by measuring volatile sulfur compounds and its relationship with pneumonia development: A pilot study.2022
Author(s)
Koga S, Takazono T, Serita T, Ashizawa N, Hirayama T, Tashiro M, Hosogaya N, Yamamoto K, Imamura Y, Yamaguchi H, Sakamoto N, Obase Y, Yanagihara K, Izumikawa K, Mukae H
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Journal Title
Respiratory Investigation
Volume: 60
Pages: 162-166
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Infectious pneumonia and lower airway microorganisms in patients with rheumatoid arthritis.2021
Author(s)
Ideguchi S, Yamamoto K, Tahara M, Koga T, Ide S, Hirayama T, Takazono T, Imamura Y, Miyazaki T, Sakamoto N, Morimoto S, Izumikawa K, Yanagihara K, Ashizawa K, Aoki T, Kawakami A, Yatera K, Mukae H.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 10
Pages: 3552
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] HLA-B54 is an independent risk factor for pneumonia in Japanese patients with interstitial lung disease: A multicenter retrospective cohort study.2021
Author(s)
Sakamoto N, Ishimoto H, Tahara M, Kido T, Hara A, Miyamura T, Okuno D, Tokito T, Yoshioka S, Morimoto S, Takazono T, Yamamoto K, Yamaguchi H, Obase Y, Ishimatsu Y, Yatera K, Mukae H.
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Journal Title
Respiratory Medicine
Volume: 188
Pages: 106612
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of clarithromycin in patients with mild COVID-19 pneumonia not receiving oxygen administration; protocol for an exploratory, multicenter, open-label, randomized-controlled trial (CAME COVID study).2021
Author(s)
Yamamoto K, Hosogaya N, Sakamoto N, Yoshida H, Ishii H, Yatera K, Izumikawa K, Yanagihara K, Mukae H.
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Journal Title
BMJ Open
Volume: 11
Pages: e053325
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Diagnostic evaluation of serum (1,3)-b-D-glucan levels using the Fungitec G-Test MK kit for Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) in non-HIV patients.2021
Author(s)
Ideguchi S, Yamamoto K, Hirayama T, Takazono T, Imamura Y, Miyazaki T, Sakamoto N, Izumikawa K, Yanagihara K, Morimoto S, Mukae H.
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Journal Title
Medical Mycology
Volume: 59
Pages: 616-623
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of four commercial severe acute respiratory coronavirus 2 antibody tests.2021
Author(s)
Ashizawa N, Takazono T, Ohyama K, Nagasaki Y, Okamoto M, Hirayama T, Takahashi K, Yamanashi H, Tashiro M, Hosogaya N, Tanaka T, Yamamoto K, Fukuda Y, Imamura Y, Kawanami T, Miyazaki T, Sawai T, Fukushima K, Yatera K, Yanagihara K, Izumikawa K, Mukae H.
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Journal Title
Journal of Infection and Chemotherapy
Volume: 27
Pages: 1033-1038
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Relationship between the opacity variance of Streptococcus pneumoniae colonies and the clinical features of adult pneumococcal pneumonia.2021
Author(s)
Yamamoto K, Ideguchi S, Ashizawa N, Takeda K, Iwanaga N, Takazono T, Izumikawa K, Yanagihara K, Fukuda Y, Yatera K, Chang B, Ogawa M, Mukae H.
Organizer
The 3rd Asian Pneumococcal Symposium
Int'l Joint Research
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