2021 Fiscal Year Research-status Report
2種類の粘膜アジュバントを併用した新規経鼻インフルエンザワクチンの開発
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21K08511
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
吉野 直人 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (20372881)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アジュバント / ワクチン / 粘膜免疫 / 抗菌薬 / 食品添加物 / ドラッグリポジショニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現行のインフルエンザワクチンは、インフルエンザの重症化抑制は可能であるが感染防御のための粘膜免疫を誘導できない。ワクチン抗原に対する粘膜免疫の誘導には粘膜アジュバントが必要であるが、臨床使用されているものはない。
我々は抗菌薬であるポリミキシンB(PMB)と食品添加物であるクロシンに粘膜アジュバント作用があることを明らかにしている。しかし、これらのアジュバント単剤の使用では抗体価の有意な上昇は認められたが、ウイルス感染に対する防御は十分ではなかった。
近年、複数のアジュバントを併用することでアジュバント作用が増強されることが明らかになってきている。本研究ではより強い感染防御効果を誘導するため、不活化インフルエンザウイルスにPMBとクロシンを併用したアジュバントを用いて新規経鼻インフルエンザワクチン開発のための基礎的検討を行うことを目的とした。
本研究で重要な点となるのはPMBとクロシンの配合比である。また、これまでの研究により抗原の物理化学的特性（粒子径とζ-電位）が免疫誘導に大きく関与することを明らかにしている。そこで、それぞれアジュバント作用を示す有効濃度（PMB 60mM、クロシン10mM）をもとに、種々の配合比（9:1、8:2、…、2:8、9:1）でPMBとクロシンを混合しモデル抗原として卵白アルブミン（OVA）を用いて形成される粒子直径およびζ-電位を測定した。
配合比を変化させると、粒子直径とζ-電位は62.2 - 159.8nm、-8.37 - +6.87mVの範囲の値になった。最も経鼻免疫に適していると考えられたのはPMB:クロシンの比が7:3でそれぞれの濃度がPMB 18mM、クロシン7mMの条件であった。この条件では、主要粒子直径159.8nm、マイクロ粒子（1,000nm以上）存在比8.47％、ζ-電位-0.36mV、pH 6.1であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
物理化学的特性評価は当初の予定どおりの進捗で結果を得られた。全粒子不活化インフルエンザウイルス抗原およびHAスプリットの作製では、当該期間中に安全キャビネットの故障がありその修理期間分の実験の遅れがあった。
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| Strategy for Future Research Activity |
物理化学的特性の実験結果から得られたPMB:クロシンの配合比である3:7およびそのカウンターパートである7:3とそれらの中間である5:5の配合比でマウスへの経鼻免疫を行い、この配合比が適切であることをin vivoで明らかにする。さらに、全粒子不活化インフルエンザウイルス抗原およびHAスプリットを作製し、適切なアジュバント配合比でのワクチン抗原に対する免疫応答を確認する。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由
安全キャビネットの故障があった。そのため、全粒子不活化インフルエンザウイルス抗原およびHAスプリットの作製が遅れ、研究に予定していた物品費の一部が未使用となった。
次年度使用額の使用計画
全粒子不活化インフルエンザウイルス抗原およびHAスプリットの作製のための物品費として使用する。
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