2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanisms of Acinetobacter infection in klotho knockout mice
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21K08516
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
佐藤 義則 帝京大学, 医学部, 講師 (90455402)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
祖母井 庸之 帝京大学, 医学部, 講師 (10311416)
永川 茂 帝京平成大学, 健康メディカル学部, 教授 (50266300)
畑山 奈美 帝京大学, 医学部, 助手 (90976961)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アシネトバクター・バウマニ / ヒト早発性老化症候群モデルマウス / 日和見感染 / 高齢者 / 免疫応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢宿主におけるAcinetobacter baumanniiの感染は、急速に重症化し致死率も高い。そこで本研究では、老化症状を示すヒト早発性老化症候群モデルマウス（klotho KOマウス）を用いたA. baumannii感染マウスモデルを用いて、高齢宿主におけるA. baumannii感染の重症化メカニズムを明らかにするため、感染免疫応答について解析した。
2023度は、感染後の肺に誘導されたT細胞について解析したところ、A. baumannii 感染1日後のklotho KOマウスでは、WTマウスに比べCD4+およびCD8+T細胞が過剰に誘導された。このT細胞の過剰な誘導による肺組織へ影響は今後の解析課題である。一方、CD4+およびCD8+T細胞の誘導率に大きな差はなかった。次に感染後の肺組織における炎症に関与するサイトカインの誘導を網羅的に解析した結果、klotho KOマウスとWTマウスでは異なる炎症関連遺伝子が誘導されていた。特にklotho KOマウスではWTマウスに比べ、IL-6やIL-1bの発現誘導が数倍～数十倍であり、その他のシグナル伝達因子等の差異も確認できた。
本研究からklotho KOマウスの肺では、菌の排除に関与する好中球等の免疫応答は低下している一方で、過剰な炎症が惹起されることによる肺組織への傷害が感染によって誘発されている可能性が明らかとなった。高齢者におけるA. baumannii感染では菌を殺菌するための抗菌薬治療に加え、肺の過剰な炎症を抑制する治療が必要であるかもしれない。しかし、炎症を抑制することで宿主免疫による菌の殺菌力をさらに低下させる可能性もあり、今後の検討課題である。
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