2022 Fiscal Year Research-status Report
２型糖尿病における複合遺伝形質の分割とエピスタシス・エピジェネティクス解析
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21K08539
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 准教授 (90460849)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NSYマウス / ２型糖尿病 / 疾患感受性遺伝子 / エピスタシス / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病を発症するマウス(Nagoya-Shibata-Yasuda mouse：NSY)の糖尿病感受性遺伝子を有する染色体を、非糖尿病マウス(C3H)へ導入した系統であるコンソミックマウス/コンジェニックマウスの作製により、糖尿病および糖尿病関連形質の疾患感受性領域を特定の染色体/領域に絞り込んできた(Kobayashi M, Babaya N, et al., BMC Genet 2020、Babaya N et al., Int J Endocrinol 2018、Babaya N et al., BMC Genet 2014、Babaya N et al., J Diabetes Res 2013、Babaya N et al., Diabetologia 2010 など)。今年度は、新たなQTLマッピングの手法(R/QTL)を用い、これまでの研究よりもさらに多くのマウスを用いてQTLマッピングの再解析を行った。この結果、新たな糖尿病感受性遺伝子座(Nidd5nsy, Nidd6nsy, Nidd1c3h, Nidd2c3h)を見出した。Nidd5nsyとNidd6nsyは、NSY由来の染色体を有すると耐糖能が悪化するのに対し、Nidd1c3hとNidd2c3hは、C3H由来の染色体を有すると耐糖能が悪化した。また、新たに見出したNidd5nsyを保有する1番染色体コンジェニック系統の表現型解析の結果を、QTLマッピングの解析と合わせて報告した(Babaya N, et al., Sci Rep, 2023;13(1):1315)。
ヒトにおいては糖尿病患者の表現型パネル作成を行っているが、1型糖尿病におけるβ細胞破壊メカニズムに関する血中代謝マーカーの検討を行い報告した（Noso S, Babaya N et al., J Diabetes Investig 2023;14(1):48）。また、膵頭十二指腸切除術後の糖尿病発症率の解析を行い、その発症危険因子の解析を行い報告した(Niwano F, Babaya N, et al., J Clin Endocrinol Metab 2022;107(12):3362)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たなコンジェニック系統の育種とともに、既に樹立済みのコンジェニック系統の表現型解析をすすめ、業績として報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
モデル動物の育種を継続しながら、これまでに準備したマウスの表現型解析をさらに推進する。また、ヒトにおいては２型糖尿病患者の表現型パネル作成を継続する。
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