2021 Fiscal Year Research-status Report
緩徐進行1型糖尿病膵における原因ウイルスの同定と自然免疫応答の解析
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21K08541
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| Research Institution | Okinaka Memorial Institute for Medical Research |
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Principal Investigator |
小林 哲郎 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (30113442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹下 章 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (20322646)
水谷 哲也 東京農工大学, 農学部, 教授 (70281681)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 緩徐進行1型糖尿病 / エンテロウイルス / MDA5 / メタプラジア / 膵病変 / 2A protease / Toll-like receptor4 / インターフェロンβ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的：緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)患者の膵におけるエンテロウイルス(EV)感染を自然免疫とウイルスの持続感染の面から検討し、特徴的なウイルスと宿主の相互 関係を明らかにする。さらに、SPIDDMの成因となるウイルスの種の同定と具体的なRNA配列を明らかにすることにより、糖尿病の予防のための ウイルスワクチン、治療のための抗ウイルス薬の開発を促す成果を得ることである。
方法：緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)患者剖検膵を用いて、EVと自然免疫の関係を明らかにすすため。患者膵島における自然免疫センサー(MDA5, Toll-like receptar 4（TLR4)さらにEVの増殖に関係するproteaseである。2A protease(2Apro）も発現についても現在まで報告なかなった2AProの抗血清を作成して検討する。1型インターフェロン(IFN)の発現、MHC-classI分子発現についても検討する。
成績：この結果SPIDDM膵にはMDA5, TLR4, IFNβが発現しており、2Aproにより、罹病期間とともにMDA5, IFNβが破壊感染される現象を見出した。SPIDDM膵におけるEVは糖尿病の発症後10年以上の例でも膵島に検出された。
考察：この成績から、EV感染による宿主への自然免疫の抑制が起こり、EVの持続感染がおこることが明らかとなった。EVの増殖の指標である2Aproの検出が可能となりEV感染動態の解明に寄与することとなった。尚この成果はJimbo E, Kobayashi T et al. J.Diab Invest 13: 435-442, 2022に発表した。今後はMHC classIの発現、TLR4と2AProの関係,EVの分子配列の詳細についても明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
EVの検出が2Apro血清を用いて容易になった。この血清を用いてMDA5、インターフェロンβへの抑制作用が明らかになった。
EVがSPIDDM発症後、長期間持続感染していることが明らかになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
EVのRNA配列を明らかにして、その診断、予防のための情報を得ることが残された課題である。RT-PCRによりそのRNA時配列を明らかにしたい。
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| Causes of Carryover |
エンテロウイルスRNAの検出を目的にRT-PCRを行う。このためにRNA抽出キット,
PCRキット、プライマー作成費が必要である。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Japanese Type 1 Diabetes Databese Study (TIDE-J): rational and study design Diabetology International 2021.2021
Author(s)
Chujo D, Imagawa A, Yasuda K, Abiru N、Awata T, Fukui T, Ikegami H, Kawasaki E, Katsuki T, Kobayashi T, Kozawa J, Nagasaki K, Ohtsu H, Oikawa Y, Osawa H, Shimada A, Shimoda A, Shimoda M, Shimoda M, Takahashi K, Tsuchiya K, Tsujimoto T, Yasuda H, Hanafusa T, Kajio H.
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Journal Title
Diabetol Int
Volume: 13
Pages: 288-294
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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