Elucidation of novel mechanism in presentation of thyroid antigen and its application to cancer immunotherapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08544
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Japanese Red Cross Wakayama Medical Center
• Principal Investigator: Inaba Hidefumi 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター), 糖尿病・内分泌内科部, 副部長 (70447770)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松岡 孝昭 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10379258) ; 井上 元 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター), 糖尿病・内分泌内科部, 部長 (20260606)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 甲状腺 / がん免疫療法 / 抗原

Outline of Final Research Achievements

We have explored immune-checkpoint inhibitors induced adverse events in thyroid gland (thyroid irAE). We have discovered predispose HLA to thyroid irAE, and reported clinical course and cytokine/chemokine alteration with thyroid damage. Thyroid irAE is often complicated with pituitary irAE, type 1 diabetes, and adrenal failure, suggesting common antigen in endocrine irAE. Especially, autoimmune thyroid diseases and type 1 diabetes are called ‘polyglandular autoimmune syndrome type III’. Then we have found that certain chemical factors and host factors are associated with development of type 1 diabetes by immune-checkpoint inhibitors.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回、明らかにされた研究成果である、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による甲状腺障害(甲状腺irAE)の疾患感受性HLAや、その永続性甲状腺障害と一時的甲状腺障害の違い、臨床経過は学術論文や内分泌学会（2021年）にて発表され、学術的には内分泌疾患の新たな概念として周知された。悪性腫瘍に対する治療において、ICIは画期的ながん免疫療法として大きく期待されている。最近の研究においては、ICIによる内分泌臓器障害と、抗腫瘍効果が相関していることが明らかになっているため、以上の社会的な状況のもと、今回の研究結果をさらに応用し、ICI治療における新規バイオマーカーの同定を最終的な研究目標とする。