Pathogenesis of adrenal insufficiency in MIRAGE syndrome revealed by genetically modified mouse

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08564
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Hasegawa Tomonobu 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20189533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 智弘 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70265867) ; 鳴海 覚志 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, リサーチアソシエイト (40365317) ; 高田 修治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856) ; 天野 直子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70348689)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: MIRAGE症候群 / SAMD9 / 遺伝子改変マウス / 副腎

Outline of Final Research Achievements

This study generated two types of genetically modified mice; WT adrenal mouse and MT adrenal mouse, in which wild type SAMD9 or mutant type SAMD9 are strongly expressed in adrenals, respectively. Fifity-eight out of 62 WT adrenal mouse could survive beyond 24 weeks of age. Seventeen MT adrenal mouse died within 0 to 1 day of life, and seven did within 7 days. Prenatal WT adrenal mouse and MT adrenal mouse were obtained by Cesarian section. We would analyze histology of adrenal and other organ. We also obtained blood by cardiac puncture to measure adrenocorticotropic hormone, corticosterone, and other hormones.

Free Research Field

小児内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の学術的意義はヒトMIRAGE症候群における副腎機能低下症の病態を解明するための新しい疾患モデルマウスが作出されたことである。すなわち、本研究で新たに作出された遺伝子改変マウスのうち、MTマウスが疾患モデルマウスであり、WTマウスはその対照である。MTマウスが副腎機能低下症を発症したために死亡したことを確認中であり、その後副腎機能低下症に対する胎内治療、出生後早期の治療を試みることで、ヒトMIRAGE症候群に対する新規治療に繋げたい。