2022 Fiscal Year Research-status Report

ドコサヘキサエン酸選択的細胞内輸送経路の生理的意義の解明

Research Project

Project/Area Number	21K08565
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	李賢哲順天堂大学, 医学部, 准教授 (30758321)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	DHA / PUFA / 後期エンドソーム / BMP
Outline of Annual Research Achievements	ドコサヘキサエン酸（DHA）は魚油に多く含まれるオメガ3系の高度不飽和脂肪酸（PolyUnsaturated Fatty Acid; PUFA）であり、これまでにDHAを特定の生体膜脂質へ導入する経路に関わる酵素を複数同定している。また最近我々は、PUFAの生合成を担う酵素である脂肪酸不飽和化酵素の欠損マウスを独自に樹立し、これらにPUFAを餌に含まない精製飼料を与えることでPUFA欠乏を誘導するモデルを確立した(FEBS Letters 595 (2021) 1920-1932, Commun Biol 5 (2022) 1001)。さらに、これらのPUFA合成に関わる生合成酵素群が精巣ライディッヒ細胞を含むステロイドホルモン産生細胞・臓器に高発現することも見出した。今年度は、精巣ライディッヒ細胞の培養細胞株を７種類入手し、DHA関連酵素群の発現を調べた結果、いくつかの細胞で著しく高い発現を示すことが分かった。また、DHA関連酵素群のうちの一つについて、選択的阻害剤を有機合成することで大量に入手することに成功した。さらに、DHA関連酵素群の欠損マウスの解析に有用なノンターゲットリピドミクスおよび質量分析イメージングを行うことが可能な質量分析計を入手し、測定系を立ち上げた。今後はこれらの新たに入手した研究ツールを最大限利用し、DHA関連酵素群の機能解析およびDHAが特定の脂質クラスに取り込まれる生理的意義の解明を目指す。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 1: Research has progressed more than it was originally planned. Reason DHA関連酵素群の機能解析を行ううえで非常に有用な新たな研究ツールを複数（培養細胞株、選択的阻害剤、質量分析計等）入手することに成功した。これにより本研究が飛躍的に進むと考えている。
Strategy for Future Research Activity	今後は新たに入手した研究ツールを最大限利用することで研究を加速させる。これにより、これまで分からなかったDHA関連酵素群の機能解析およびDHAが特定の脂質クラスに取り込まれる生理的意義の解明を目指したい。
Causes of Carryover	昨年度中に発見した遺伝子発現機構をより網羅的に調べる目的でRNAseqなどのトランスクリプトーム解析を行う予定である。外注で行うため、費用がかかる見込みであり、次年度に一定の金額を持ち越した。