Investigation of transcriptional repression mechanism of proopiomelanocortin gene

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08568
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Shinobu Takayasu 弘前大学, 医学研究科, 講師 (80466507)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: プロオピオメラノコルチン / ACTH / クッシング病

Outline of Final Research Achievements

ACTH producing pituitary tumor (Cushing’s disease) leads to excess adrenal steroid production, and it is recognized as a life-threatening disease. Therapies to treat the autonomous hypersecretion of ACTH are limited. Therefore, the regulatory mechanisms of ACTH precursor proopiomelanocortin (POMC) gene in pituitary ACTH producing tumors are investigated. The specific genomic regions where physically interact with POMC locus, and active DNA regions, were found in mouse ACTH producing pituitary tumor cells using unique methods. Then, we identified new DNA regions and genes that positively or negatively regulate POMC expression. Further analyzing the regions can lead to develop novel therapies for Cushing’s disease. Potential therapies for the other hormone excess or insufficient hormone production can be developed using the same approach.

Free Research Field

内分泌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、クッシング病においてACTHの過剰分泌を抑える有効な薬物療法はない。POMC遺伝子を調節している領域のうち、POMC発現の抑制に働く因子を増強、あるいはその逆で、発現を増加させているものを抑える方法を検討することで、新たなクッシング病治療の開発につなげることができる。さらにこの方法は他の細胞や遺伝子にも応用ができる。特に有効な治療法のないホルモン過剰産生や、産生低下が問題となっている疾患については、原因となっている細胞の中の標的とする遺伝子に同様の技術と解析を用いて検討を行い、それらを抑制する、増強させる方法を構築し、これまでになかったまったく新しい治療法の開発につなげることができる。