2021 Fiscal Year Research-status Report
セレノプロテインP阻害薬スクリーニングによる骨質を改善する2型糖尿病治療薬の開発
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21K08573
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
石井 清朗 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (80419150)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 骨粗鬆症 / 2型糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、2型糖尿病時における骨粗鬆症および骨折のリスクが認識されてきたが、その詳しい原因や機序については不明な点が多かった。申請者は原因の一つとしてセレノプロテインPがIGF-1シグナルに必要な活性化酸素（ROS）を消去することにより骨芽細胞分化を抑制し、2型糖尿病による骨粗鬆症を引き起こすことを発見した。そこで今回、セレノプロテインP阻害薬スクリーニングにより、骨粗鬆症を改善する2型糖尿病治療薬の開発を行う。肝臓Cell lineを用いて、既存薬ライブラリー約1,500種をスクリーニングし、その結果、SELENOP遺伝子の転写活性を抑制する既存薬約50種類を同定した。さらにこの中から構造展開の実現可能性が高い化合物について、類似既存薬および周辺化合物を用いて2次スクリーニングを行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既存薬ライブラリーを用いた一次スクリーニンの中から細胞毒性が低く、構造展開の実現可能性が高い2化合物を選び、類似既存薬及び周辺化合物ライブラリーを用いて2次スクリーニング（それぞれ70化合物と160化合物）を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
2次スクリーニングで効果のあった薬剤を用いて、マウス初代培養肝臓細胞とiPS誘導ヒト肝臓細胞に添加し、SELENOP遺伝子発現の抑制を確認する。マウス個体への投与は筋肉および肝臓でのインスリン抵抗性、および骨量を測定する。
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| Causes of Carryover |
他の助成金を得たため、今研究費は次年度に繰り越した。
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