2023 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子ならびにバイオマーカーの同定と解析
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21K08589
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 名誉教授 (20221062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
武友 保憲 近畿大学, 医学部, 講師 (20580591)
廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 准教授 (90460849)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / 遺伝因子 / 膵β細胞完全廃絶 / バイオマーカー / メタボローム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、１型糖尿病において治療困難・予後不良の原因となる膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子を同定し、分子メカニズムを明らかにするとともに、完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーを探索・同定して、内因性インスリンの完全廃絶阻止に資する基盤情報を得ることを目的に研究を進め、下記結果を得た。
１）膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子の解析：劇症１型糖尿病のゲノムワイド関連解析（GWAS）に引き続いて、自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASにてゲノムワイド有意水準をクリアする遺伝子座を新たに同定した。
２）膵β細胞機能完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーの探索：膵β細胞破壊のバイオマーカーを探索・同定することを目的として、１型糖尿病の急性期、慢性期（膵β細胞機能完全廃絶群と微少残存群）の３群を対象に血中メタボローム解析を行った。急性期と慢性期、完全廃絶と微少残存群を鑑別する複数の代謝産物が同定され、中でもhypotaurineが膵β細胞破壊急性期のバイオマーカーとなることが示された。Hypotaurineは酸化ストレス消去などに関与する重要な分子であるとともに、劇症１型糖尿病のGWASで我々が同定したCSADが鍵酵素となるtaurine生合成系の中間代謝産物である。
３）発症早期から1型糖尿病を経時的にフォローするTIDE-J研究において膵β細胞機能の経時変化を詳細に解析した結果、膵β細胞が急激に完全廃絶する「rapid decliner」と徐々に移行する「slow decliner」の存在が明らかとなり、その規定因子の一つとしてHLAが関与すること、DR4（DRB1*04:05-DQB1*04:01）のホモがslow decliner、DR4/9、DR4/8がrapid declinerであることが示された。
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[Journal Article] New diagnostic criteria (2023) for slowly progressive type 1 diabetes (SPIDDM): Report from Committee on Type 1 Diabetes of the Japan Diabetes Society (English version)2024
Author(s)
Shimada A, Kawasaki E, Abiru N, Awata T, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kozawa J, Takahashi K, Chujo D, Noso S, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Imagawa A, Ikegami H
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 15
Pages: 254～257
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] New diagnostic criteria (2023) for slowly progressive type 1 diabetes (SPIDDM): Report from Committee on Type 1 Diabetes in Japan Diabetes Society (English version)2024
Author(s)
Shimada A, Kawasaki E, Abiru N, Awata T, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kozawa J, Takahashi K, Chujo D, Noso S, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Imagawa A, Ikegami H
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Journal Title
Diabetology International
Volume: 15
Pages: 1～4
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prediction of future insulin‐deficiency in glutamic acid decarboxylase autoantibody enzyme‐linked immunosorbent assay‐positive patients with slowly‐progressive type 1 diabetes2024
Author(s)
Kawasaki E, Shimada A, Imagawa A, Abiru N, Awata T, Oikawa Y, Osawa H, Kawabata Y, Kozawa J, Kobayashi T, Takahashi K, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kajio H, Hanafusa T, Ikegami H
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] High Incidence of Diabetes Mellitus After Distal Pancreatectomy and Its Predictors: A Long-term Follow-up Study2023
Author(s)
Imamura S, Niwano F, Babaya N, Hiromine Y, Matsumoto I, Kamei K, Yoshida Y, Taketomo Y, Yoshida S, Takeyama Y, Noso S, Maeda N, Ikegami H
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Journal Title
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
Volume: 109
Pages: 619～630
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Detectable proinsulin levels after the onset of fulminant type 1 diabetes: TIDE-J study2023
Author(s)
Nagae R, Tachibana M, Imagawa A, Kodani N, Terasaki J, Kanatsuna N, Abiru N, Awata T, Ikegami H, Noso S, Oikawa Y, Shimada A, Osawa H, Kawamura R, Kawasaki E, Kozawa J, Kobayashi T, Shimoda M, Takahashi K, Chujo D, Tsujimoto T, Tsuchiya K, Nagasawa K, Fukui T, Yasuda K, Yasuda H, Hanafusa T, Kajio H
Organizer
IDF-WPR Congress 2023 / 15th Scientific Meeting of AASD
Int'l Joint Research
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