Study of myokine-mediated inter-organ cross-talk in type 1 diabetes

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08590
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: National Institute for Physiological Sciences
• Principal Investigator: Kikuchi Akihiro 生理学研究所, 生体機能調節研究領域, 特任助教 (90321752)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: １型糖尿病 / マイオカイン / IL-6 / 臓器間ネットワーク / シングル核RNA-seq解析

Outline of Final Research Achievements

Type 1 diabetes is caused by insulin deficiency, which is accompanied by abnormal myokine secretion. Therefore, if the abnormal secretion of myokine can be restored, more stable blood glucose control will be possible. In this study, we focused on IL-6, which was found to be over-secreted in a mouse model of type 1 diabetes. An IL-6-neutralizing antibody was administered to the mice in combination with insulin, and their blood glucose levels were monitored. As a result, it was found that stable blood glucose control was achieved in the combined administration group compared to the group receiving insulin alone.
In addition, we established a sample preparation method suitable for single-nucleus RNA-seq analysis, which enable us to elucidate the mechanism of abnormal myokine secretion at single-cell level.

Free Research Field

代謝・内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

１型糖尿病の主要な治療はインスリン補充であるが、血糖コントロールは必ずしも容易ではなく、血糖値の上昇を補正し過ぎることで低血糖昏睡に至ることもある。また、長期のインスリン投与は様々な合併症を引き起こす場合もある。そこで、１型糖尿病に対し、インスリンの使用量を減らし、かつ、安定した血糖コントロールが可能となる新規な治療法が求められている。本研究では、１型糖尿病マウスで過剰分泌しているIL-6の作用を中和抗体により中和させるとインスリンの単独投与よりも血糖コントロールが安定することを示した。得られた知見は１型糖尿病の新規治療法の開発の基盤となる。