The effects of immunosuppressive drugs on SARS-CoV-2 genome replication and T-cell responses

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08619
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Tanaka Yuka 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061) ; 坂口 剛正 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70196070)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 臓器移植 / SARS-CoV-2 / 免疫抑制剤 / T細胞応答

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the effects of various immunosuppressive agents in the field of organ transplantation on SARS-CoV-2 genome replication using an in vitro SARS-CoV-2 infection system and found that mTOR inhibitors and nucleic acid synthesis inhibitors had an inhibitory effect on SARS-CoV-2 virus replication. The results of post-operative T-cell anti-donor response evaluation in kidney transplantation showed no significant effect of Covid infection on anti-donor T-cell response after organ transplantation, suggesting that immunosuppressive therapy can be maintained through immune-monitoring.

Free Research Field

移植免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

臓器移植後の免疫抑制療法において、ウイルス感染症を合併する場合では、拒絶反応の予防・治療目的で使用される免疫抑制剤がウイルスの複製を増長することが懸念され、必要最小限の免疫抑制療法を実施することが重要と考えられる。免疫抑制剤と抗ウイルス薬は、薬物相互作用の可能性を含むため、免疫抑制剤の減量を要することが多い。しかし、抗ドナー応答と抗ウイルス応答Ｔ細胞クローンは異なるため、不用意な免疫抑制剤の減量は拒絶反応を誘発する危険性を孕む。適切な免疫モニタリングの実施により、免疫抑制管理をされている他の疾患（自己免疫性疾患など）にも適用できる可能性がある。