The mechanism of intrahepatic metastasis supression of drug resistant hepatocellular carcunoma via supression of hepatic stellate cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08620
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: IMURA Satoru 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90380021)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341) ; 池本 哲也 徳島大学, 病院, 教授 (20398019) ; 山田 眞一郎 徳島大学, 病院, 特任助教 (30579884) ; 齋藤 裕 徳島大学, 病院, 講師 (50548675) ; 森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / 腫瘍微小環境 / 肝内転移 / 薬剤耐性 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍関連マクロファージ

Outline of Final Research Achievements

We made drug resistant cancer cell line (hepatocellular carcinoma), and revealed that Nrf2/PINK1 signal was related with drug resistance. Furthermore, the role of cancer associated fibroblast and tumor associated macrophage in drug resistance was also revealed. BAFF from resistant cell promoted NF-kB signal in CAF and secretion of IL-6/8. miRNA-X in exosome from resistant cell accerelate polarization of M2 macrophage and VEGF secretion. This is the mechanism of drug-resistance in cancer-microenvironment interaction. moreover, we elucidated that Daiken-chu-to (TU-100), herval drug, suppressed this interaction.

Free Research Field

肝細胞癌の薬剤耐性獲得における腫瘍微小環境の役割

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難治性癌である肝細胞癌の薬剤耐性獲得・転移促進のメカニズムを解明することは喫緊の課題である。我々は、癌細胞のみならず、腫瘍微小環境を介した薬剤耐性獲得メカニズムを解明し、さらに漢方薬である大建中湯(TU-100)により癌-微小環境間の相互作用が抑制されることを見出した。本研究成果により、肝細胞癌の治療成績向上が期待されることから、学術的・社会的意義は大きいと考える。