2021 Fiscal Year Research-status Report
心停止肝に対する、酸素化灌流とMuse細胞移植を融合した臓器修復再生法の開発
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21K08636
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宮城 重人 東北大学, 大学病院, 准教授 (00420042)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)
戸子台 和哲 東北大学, 大学病院, 講師 (50581641)
柏舘 俊明 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 助教 (60746345)
柿崎 裕太 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (80838037)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | Muse細胞 / 過小グラフト / 心停止ドナーグラフト / 酸素化灌流 / 類洞微小循環 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一昨年から引き続き正常肝のラット過小グラフト移植モデルを作成し、こちらにヒトMuse 細胞および間葉系幹細胞（MSC)のブースト細胞移植モデルを付加する研究を継続した。20％過小グラフト肝移植＋細胞ブーストモデルを作成し、ブースト移植細胞数を、MSC40万個、Muse40万個、MSC500万個（MSC500万個中にMuse40万が存在すると想定できる）で比較検討した。
過小グラフト肝移植＋ブースト細胞移植のモデルは既に当科で確立されているため、生存率には有意差が出なかったが、肝再生速度と肝代謝能力（ICG検査）の検討にてMuse40万個移植群は他群に比し有意にICG消失率が良好であった。STEM121というヒト特異的細胞質マーカーを用いたトレースではMuse群においてより多くのヒト由来細胞を認めた。次にICG検査が、MSC500万群で改善が不十分なのにMuseだけ改善した理由として、肝臓内の血流が改善した可能性を考え（つまりMSC500万群では細胞数が多すぎてかえって類洞閉塞した可能性を考えた）、臓器透明化技術を用いて肝類洞画像を撮影した。術後3日目のラットに蛍光標識デキストランを注射し、肝臓を摘出後、4%PFAにて浸漬固定。そのごCUBIC protocolを用いて肝臓を透明化し多光子共焦点レーザー顕微鏡にて3次元類洞画像を撮影。ImageJによる連続した平均類洞体積・表面積測定にて、類洞の開存性および連続性がMuse細胞40万投与で有意に改善していることが解った。さらに、Muse細胞はMSCと比較してHGF、VEGFAを高発現しているため、Muse細胞の類洞保護効果がHGFやVEGFAによるものと仮定し研究中である。
心停止ドナー肝グラフトに酸素化灌流を施行する類洞保護モデルについても確立はされた。ラットにて無処置群と酸素化灌流群で比較研究を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
過小グラフトモデルについては結果もそろい、おおむね良好に進んでいる。
心停止ドナー肝グラフト酸素化灌流モデルについては現在研究中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年は心停止ドナー肝グラフト酸素化灌流モデルについて検討をすすめる。
灌流液に細胞をブーストできるように温度、灌流時間等の調整をおこなう予定。
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| Causes of Carryover |
設備等備品はそろっているが、研究が継続するため消耗品は必要である
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Oxygenated Hypothermic Machine Perfusion of Kidney Transplantation from Donors After Cardiac Death Due to Long-Term Low Blood Pressure and Hypoxia: The First Case Report of a Clinical Trial Using a New Japanese Perfusion System.2022
Author(s)
Shigehito Miyagi 1, Toshiaki Kashiwadate 2, Hiroyasu Nishimaki 2, Kazuaki Tokodai 2, Atsushi Fujio 2, Koji Miyazawa 2, Kengo Sasaki 2, Muneyuku Matsumura 2, Michiaki Unno 2, Takashi Kamei 2, Naoto Matsuno.
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Journal Title
Transplant Proc. 2022 Mar;54(2):225-229.
Volume: 54（2）
Pages: 225-229
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Optimal Conditions for Oxygenated Subnormothermic machine Perfusion for Liver Grafts Using a Novel Perfusion Device2021
Author(s)
Hiroyasu Nishimaki, Shigehito Miyagi, Toshiaki Kashiwadate, Kazuaki Togodai, Wataru Nakanishi, Atsushi Fujio, Koji Miyazawa, Mineto Ohta, Yoshikatsu Saito, Takashi Kamei, Michiaki Unno
Organizer
Congress of Asian Society of Transplantation（CAST）
Int'l Joint Research
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[Presentation] The first report of a Japanese clinical trial for oxygenated hypothermic machine perfusion on for kidney transplantation from donors after cardiac death.2021
Author(s)
Shigehito Miyagi1, Toshiaki Kashiwadate1, Hiroyasu Nishimaki1, Kazuaki Tokodai1, Wataru Nakanishi1, Ryuichi Nishimura1, Atsushi Fujio1, Kengo Sasaki1, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, and Naoto Matsuno2
Organizer
Congress of Asian Society of Transplantation（CAST）
Int'l Joint Research
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