2023 Fiscal Year Annual Research Report
Novel anti tumor aromatherapy for advanced/recurrent breast cancer
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21K08652
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
長田 拓哉 東邦大学, 医学部, 准教授 (40303242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 京子 東邦大学, 医学部, 教授 (10286536)
岡本 康 東邦大学, 医学部, 臨床教授 (80213990)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アスナロ / ツヨプセン / PKM2 / レモンマートル / レモングラス / リツエア / メリッサ / 抗腫瘍効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アスナロ精油を胃癌、食道癌、大腸癌、乳癌細胞と反応させたところ、いずれの細胞に対しても細胞死を誘導した。アスナロ精油中の抗腫瘍因子としてツヨプセンを同定した。ツヨプセンは分子量が小さく蒸散成分は容易に飛散し得る。アスナロ精油の蒸散成分におけるツヨプセン濃度を測定し、細胞死を誘導するためには100pg/ml以上の濃度が必要であることを確認した。また正常細胞（PBMC；正常人末梢血液中リンパ球細胞）にアスナロ精油 を投与した際には癌細胞と比較して細胞死が誘導されにくいことを確認した。次にDARTS法を用いて、ツヨプセンが癌細胞内でPKM2と結合することを確認した。 PKM2は癌細胞における嫌気的解糖経路に働き、転移、増殖に必要な大量のエネルギーとその副産物である尿酸を産生するために重要な分子である。癌細胞にツヨプセンを反応させると尿酸の産生が低下することを確認した。これらの結果から、アスナロ精油中に存在するツヨプセンが癌細胞内でPKM2と結合し、癌のエネルギー産生経路をブロックすることにより、癌に細胞死を誘導することが明らかとなった。アスナロ精油以外に癌細胞に細胞死を誘導する精油としてレモングラス、レモンマートル、リツエア、メリッサに着目して研究を行なった。そしてこれらの蒸散成分が乳癌細胞に対して強力な細胞死誘導効果を示すことを確認した。これらの精油はいずれもcitralを多く含有しており、citral単体の蒸散成分に強い抗腫瘍効果が認められた。一方、citralはPBMCに対しても強い細胞毒性を示したのに対して、レモンマートルの細胞毒性は軽微であった。以上よりアスナロとレモンマートルは癌細胞に対する強い抗腫瘍効果と、正常細胞に対する弱い細胞毒性を示す事が明らかとなった。さらに担癌マウスを用いた動物実験において、レモンマートルの抗腫瘍効果が示された。
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