Guiding the immunotherapy for breast cancer based on the lipid profiling of extracellular vesicles

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08664
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 川島 雅央 京都大学, 医学研究科, 助教 (80766676)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乳癌 / 細胞外小胞 / 脂質代謝

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、乳癌細胞と乳癌細胞から放出されるEVsの脂質組成の関係を調査すること、乳癌原発巣の免疫チェックポイント活性を反映する血漿中EVsの脂質組成の特徴（Lipid signature）を同定し、その臨床的有用性を検証することの2点である。EVsの精製方法には様々な方法があり、ゴールドスタンダートと言える手法は確立されていない。今年度は、脂質解析に最適なEVsの精製方法の確立を主眼に研究を進めた。脂質解析を行う上で、EVsに近い径を有するリポタンパク質のコンタネーションが最も問題となると予想された。様々な検討の結果、リポタンパク質のコンタミネーションを最小化できる方法を確立できた。同方法を用いることで、乳癌細胞株、乳癌手術検体、乳癌患者血漿から効率よくEVsを抽出・精製できることを確認した。並行して、EVsから可能な限り広範な脂質を分析できるようにLC-MSの系をチューンアップした。さらに、血漿中のEVsについては健常ボランティアの検体を用いて、食事によるEVsの脂質組成への影響などの検討を開始した。次年度では患者検体を用いてEVsの脂質測定を開始する予定である。また、細胞株での検証も並行して行っていく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症拡大により、大幅な診療関連業務の増加・研究活動の制限に見舞われ、予定医通りの研究推進に大きな影響がでたため。

Strategy for Future Research Activity

本研究の根幹部分である最適なEVsの抽出・精製方法／LC-MSの測定系を確立できたことは大きな前進であった。次年度からは新型コロナウイルスによる影響による活動制限も大幅に緩和されることが見込まれるため、使用できる人的リソースを最大限に活用して研究に取り組んでいく。

Causes of Carryover

COVID19の蔓延とその対応により、研究活動が大きく制限を受けた。このため、当初予定していた脂質解析のために算定していた予算のを次年度に繰り下げる必要が生じた。