Investigation of therapeutic targets against endocrine-resistant breast cancer cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08670
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Takahashi Ryou-u 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (10625510)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乳がん / 非翻訳型RNA / 薬剤耐性

Outline of Final Research Achievements

We previously reported that down-regulation of microRNA-27b (miR-27b) induced the docetaxel resistance in estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. After these findings, we found that miR-27b was down-regulated in endocrine-resistant breast cancer cells. In this study, we aimed to analyze the characteristics of endocrine-resistant breast cancer cells via evaluating miR-27b expression. We found that ER was down-regulated in miR-27b down-regulated cells. We also observed the elevated expression of CEACAM6 in miR-27b down-regulated cells. Therefore, our current study identified CEACAM6 as a novel marker for hormone therapy-resistant breast cancer cells.

Free Research Field

分子生物学, がん, 細胞老化

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ER陽性のルミナルタイプの乳がんは乳がん症例の約7割を占める。ルミナル症例の約2割ではホルモン療法に耐性が見られ再発の可能性が高い。本研究では、ルミナル症例が予後不良となる一因としてERの発現低下などのルミナル形質の喪失される可能性を示した。また、ERの発現低下した細胞においてCEACAM6の発現が亢進することも明らかにした。以上の成果から、本研究はルミナル症例においてホルモン療法の奏効性を予測できる新規マーカーとしてCEACAM6が有用である可能性を示した。また、CEACAM6陽性乳がん細胞を対象とした治療標的分子を同定することで難治性のルミナル症例の予後不良を改善できることが期待される。