2021 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of a biological significance of PTPN3 expressed on dendritic cells for development of a new cancer immunotherapy
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21K08672
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272)
永見 雅代 (梅林雅代) 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80792209)
永井 俊太郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | PTPN3 / 樹状細胞 / 癌免疫治療 / 抗原提示能 / 捕捉能 / リンパ球 / 遊走能 / 癌組織浸潤リンパ球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、「樹状細胞におけるPTPN3の生物学的意義を解析し、PTPN3抑制治療が樹状細胞機能も活性化できる新たな癌免疫治療となり得るか検証する」ことである。本年度は未熟、成熟樹状細胞の誘導法の確立と、樹状細胞におけるPTPN3分子の生物学的意義の解析を行った。末梢血単核球のプレート付着分画（単球）にGM-CSF及びIL-4を加えて未熟樹状細胞(CD14-CD11c+CD83- cells)を誘導する。さらに、TNF-a、INF-gを加え成熟樹状細胞(CD14-CD11c+CD83+ cells)を誘導した。未熟、成熟樹状細胞のPTPN3発現をPCRで行った。PTPN3は未熟、成熟樹状細胞共に発現しており、その発現は成熟樹状細胞で高いことが分かった。次に、PTPN3siRNAを導入して樹状細胞のPTPN3発現を抑制して、誘導細胞数、抗原捕捉能、抗原提示関連分子の発現の解析を行った。その結果、未熟樹状細胞では、誘導細胞数、抗原捕捉能、抗原提示関連分子発現（CD80、CD86、CD40、HLA-ABC、HLA-DR）には有意の変化は認められなかった。しかし、成熟樹状細胞では、CD80、CD86発現が亢進する結果が得られた。この結果は非常に重要であるため、再現実験を繰り返している。成熟樹状細胞の誘導細胞数、HLA-ABC、HLA-DR発現には有意の変化は認められなかった。ここまでの結果から、成熟樹状細胞のPTPN3を抑制することで、抗原提示の共刺激分子発現が亢進する可能性が考えられ、癌免疫療法の治療効果改善に寄与することが示唆された。今後は、リンパ球への実際の抗原提示を行い、活性化リンパ球(CTL)の細胞傷害活性が亢進するかを検証する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
樹状細胞におけるPTPN3の生物学的役割の解析が実施でき、免疫治療効果を改善することが期待できる結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
リンパ球への実際の抗原提示を行い、活性化リンパ球(CTL)の細胞傷害活性が亢進するかを検証する予定である。
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| Causes of Carryover |
vitroでの実験が、何度も実験を繰り返すことなく再現性が得られ、抗体などの使用が抑えられたことが要因と考えられる。今後、活性化リンパ球(CTL)の細胞傷害活性検証のためのサイトカインの購入に使用する予定である。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Contribution of pre-existing neoantigen-specific T cells to durable complete responses after tumor-pulsed dendritic cell vaccine plus nivolumab therapy in a patient with metastatic salivary duct carcinoma2022
Author(s)
chimiya S, Fujimura A, Masuda M, Masuda S, Yasumatsu R, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Yoshimura S, Onishi H, Nakamura M, Nakamura Y, Morisaki T
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Journal Title
Immunol Invest
Volume: 51(5)
Pages: 1498-1514
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of intranodal neoantigen peptide-pulsed dendritic cell vaccine monotherapy in patients for advanced solid tumors; retrospective analysis.2021
Author(s)
Morisaki T, Morisaki T, Kubo M, Onishi H, Hirano T, Morisaki S, Eto M, Monji K, Takeuchi A, Nakagawa S, Tanaka H, Koya N, Umebayashi M, Tsujimura K, Yew PY, Yoshimura S, Kiyotani K, Nakamura Y
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 41(8)
Pages: 4101-4115
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 is a potential target for a new cancer immunotherapy that has a dual effect of T cell activation and direct cancer inhibition in lung neuroendocrine tumor2021
Author(s)
Koga S, Onishi H, Masuda S, Fujimura A, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nishiyama K, Kojima M, Miyoshi K, Nakamura K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
Transl Oncol
Volume: 14(9)
Pages: 101152
DOI
Peer Reviewed
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