2022 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of a biological significance of PTPN3 expressed on dendritic cells for development of a new cancer immunotherapy
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21K08672
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272)
永見 雅代 (梅林雅代) 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80792209)
永井 俊太郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | PTPN3 / 樹状細胞 / 細胞傷害性Tリンパ球 / CD80 / CD86 / IFN-gamma / グランザイムB / 癌免疫治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)抑制治療が樹状細胞機能も活性化できる新たな癌免疫治療となり得るか検証する、ことを主目的とする。本年度は昨年度の懸案事項であったPTPN3抑制による樹状細胞の表面抗原発現の解析を行った。その結果、PTPN3抑制により、成熟DCのCD80、CCR7発現が亢進することが分かった。HLA-class I/IIの発現には影響を及ぼさなかった。次に樹状細胞のリンパ球刺激能を解析するため、HLA-A24拘束性で腫瘍細胞を認識する活性化リンパ球を誘導した。その活性化リンパ球誘導に際し、PTPN3を抑制した樹状細胞を用いた群、PTPN3を抑制していない樹状細胞を用いた群の2群作成した。それら誘導した活性化リンパ球と腫瘍細胞を共培養して、培養上清中のIFN-gamma、グランザイムBを測定した結果、PTPN3を抑制した樹状細胞で活性化したリンパ球で有意に産生が高いことが分かった。また、生存している腫瘍細胞数の評価では、PTPN3を抑制した樹状細胞で活性化したリンパ球を投与した群で、有意に腫瘍細胞が死滅していることが分かった。これらの結果は、樹状細胞におけるPTPN3抑制は、樹状細胞のリンパ球活性化能を亢進していることを示唆している。本年度は、このIn vitroでの実験結果を免疫不全マウスを用いた系で治療実験を行うことにより再評価する。また、PTPN3抑制による樹状細胞の活性化が、どのシグナル経路を通るのかを評価していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
樹状細胞におけるPTPN3抑制は、樹状細胞のリンパ球活性化能を亢進していることが分かってきた。本研究の目的に沿う結果が出てきている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、本年度得られたIn vitroでの実験結果を免疫不全マウスを用いた系で治療実験を行うことにより再評価する。また、PTPN3抑制による樹状細胞の活性化が、どのシグナル経路を通るのかを評価していく予定である。
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| Causes of Carryover |
昨年度使用した抗体や消耗品などが、本年度も使用でき、新たに購入する必要がなかったために、次年度使用額が生じたと考えられる。今後、免疫不全マウスを用いた系での治療実験や、PTPN3抑制による樹状細胞の活性化が、どのシグナル経路を通るのかを評価するために使用する予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Contribution of pre-existing neoantigen-specific T cells to durable complete responses after tumor-pulsed dendritic cell vaccine plus nivolumab therapy in a patient with metastatic salivary duct carcinoma2022
Author(s)
chimiya S, Fujimura A, Masuda M, Masuda S, Yasumatsu R, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Yoshimura S, Onishi H, Nakamura M, Nakamura Y, Morisaki T
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Journal Title
Immunol Invest
Volume: 51(5)
Pages: 1498-1514
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 could be a therapeutic target of pancreatic cancer2022
Author(s)
Onishi H, Iwamoto N, Sakanashi K, Koga S, Oyama Y, Yanai K, Nakamura K, Nagai S, Fujimura A, Nakayama K, Ozono K, Yamasaki A
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 42
Pages: 2869-2874
DOI
Peer Reviewed
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