肝移植術後早期回復におけるHMB投与の有用性と新規メカニズムの解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08683
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 加茂 直子 京都大学, 医学研究科, 助教 (50452355)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 魚住 龍史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30738836) ; 海道 利実 聖路加国際大学, 聖路加国際病院, 部長 (80314194) ; 田浦 康二朗 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378629)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: サルコペニア / HMB / 栄養 / 体組成異常 / 生体肝移植

Outline of Annual Research Achievements

高齢化社会に伴い近年、サルコペニアを有する患者が急増しているが、肝胆膵領域で
はサルコペニアが術後早期回復遅延につながる大きな原因となっている。特に肝移植後は、拒絶や感染を念頭に置きながら緻密な周術期管理を行うため、術後の早期回復が予後に大きく影響する。パイロット試験において、筋肉量や筋力の改善効果におけるHMBの有用性を確認できたことから、サルコペニアを有する肝移植患者に対する新規突破戦略につながることに着眼した。本研究では、筋蛋白合成促進・分解抑制作用等を有するHMBによるサルコペニアや術後アウトカムの早期回復に関する有用性を検証し、新規サルコペニア改善機構を解明することを目指す。京都大学臨床研究審査委員会承認後、本研究登録症例を積みかさねている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルスにおいて感染者が増加する中、京都大学の感染措置として、入院やＩCU入室制限を伴い手術数の制限が生じる状態であった。予定していた手術が延期となり、登録すべき生体肝移植手術件数は減少した。よって、当初予定していた症例数の確保が困難であり、研究の進捗は遅れている状況である。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、手術症例数が増加することを期待したい。性別、年齢（50歳未満、50歳以上）、術前筋肉量にて割り付け後、ランダム化比較試験を継続する。入院時、術後1、2ヶ月目に、腹部CTにより第３腰椎レベルの筋肉量を、握力により筋力を測定し、筋肉に対する効果を検証する。また、血液生化学データ、術後菌血症発症率、術後在院日数等を評価する。動物実験に関しては、ラットの後肢懸垂による廃用性筋委縮モデルを用いて、70%肝切除を加え、6, 12, 24, 48時間後の体組成、筋力、血液生化学検査、免疫能検査を行い、サルコペニア改善効果を検証する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスにおける感染者が増加したため、京都大学での入院やＩCU入室制限による手術数の制限が生じる状態であった。予定していた手術が延期となり、登録すべき生体肝移植手術件数が減少したため、HMB投与群に対する栄養剤の購入数が減少し、費用が次年度へ移行した。次年度の登録症例数の増加に伴い、HMB投与群に対するHMB購入費用とする予定である。