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2023 Fiscal Year Annual Research Report

The mechanism of promoting remote metastasis by exosome derived from pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 21K08684
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

堀 裕一  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80248004)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 一也  神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353)
三好 真琴  神戸大学, 保健学研究科, 講師 (50433389)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords膵臓がん / エクソソーム / 転移 / 上皮間葉転換 / 内皮間葉転換
Outline of Annual Research Achievements

研究の全体構想は膵癌細胞の遠隔転移機構を明らかにして新規治療法を創出することである。膵臓がんは5年生存率が10%以下と固形がんで最も予後不良であり、遠隔転移や局所浸潤が予後を左右する。本研究では膵癌細胞が分泌するエクソソームに着目して初期の遠隔転移の分子機構を明らかにすることを目的とする。我々はすでに抗がん剤Gemcitabine(GEM)に耐性の膵癌患者から10種類の膵癌幹細胞株を樹立し、細胞外基質を再構築することで自己複製能を獲得することを報告し(PLoS One, 2013)、これらの細胞をマウスに移植した腫瘍でも抗がん剤Gemcitabineに対して耐性を持つことを示した(Pancreas, 2019)。一方、CD133陽性マウス膵臓組織幹細胞にGreen Fluorescent Protein、変異型KRASG12D、変異型p53、cyclin dependent kinase 4を遺伝子導入してマウス人工膵癌細胞(親株)を作成し、in vivoで作成した親株由来腫瘍にGEMを長期投与することにより、耐性を獲得した腫瘍からGEM耐性株を樹立した(投稿準備中)。本研究では、我々が樹立した①ヒト膵癌幹細胞株や②マウス人工膵癌幹細胞株由来のエクソソームを使って転移の初期段階の分子機構を明らかにする。まず、ヒト膵癌細胞株由来のエクソソームが膵癌細胞自身に上皮間葉転換を誘導することで転移の初期段階を再現できることを報告した。また、この分子機構にはTGF-b1が部分的に関与していることも明らかにした(Hori Y et al. Med Mol Morphol. 2022)。次に、エクソソーム投与後に癌細胞を移植することでin vivoにおいて転移が亢進することを報告した (Hori Y et al. Pancreatology 2023)。

  • Research Products

    (4 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Exosomes in ascites from patients with human pancreatic cancer enhance remote metastasis partially through endothelial-mesenchymal transition.2023

    • Author(s)
      Kimoto A, Kadoi Y, Tsuruda T, Kim YS, Miyoshi M, Nomoto Y, Nakata Y, Miyake M, Miyashita K, Shimizu K, Ajiki T, Hori Y
    • Journal Title

      Pancreatology

      Volume: 23 Pages: 377-388

    • DOI

      10.1016/j.pan.2023.04.002.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト膵癌患者由来腫瘍片の同所性移植は遠隔転移とがん関連凝固異常を再現できる2023

    • Author(s)
      三宅睦、三好真琴、宮下久美子、中田裕菜、野元優奈、清水一也、堀裕一
    • Organizer
      第54回日本膵臓学会
  • [Presentation] 膵臓がん微小環境構築における免疫担当細胞の関与2023

    • Author(s)
      中田裕菜、三好真琴、宮下久美子、野元優奈、三宅睦、清水一也、堀裕一
    • Organizer
      第54回日本膵臓学会
  • [Presentation] ヒト膵臓がん患者腹水中のエクソソームは内皮間葉転換を介して遠隔転移を促進する2023

    • Author(s)
      野元優奈、三好真琴、宮下久美子、三宅睦、中田裕菜、清水一也、堀裕一
    • Organizer
      第54回日本膵臓学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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