2022 Fiscal Year Research-status Report
ドラッグリポジショニングによる腫瘍微小環境を標的とした革新的治療法の開発
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21K08687
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
小澄 敬祐 熊本大学, 病院, 特任助教 (50594884)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 祥史 熊本大学, 病院, 特任准教授 (20599708)
原田 和人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70608869)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 消化器癌 / がん代謝 / 腫瘍免疫 / マイクロバイオーム / ドラッグリポジショニング / 既存薬再開発 / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
消化器癌においてマイクロバイオームは癌進展に寄与する可能性があり、中でもFusobacterium nuceatumは食道癌・大腸癌においてその重要性が注目されている。熊本大学消化器外科学での食道癌切症例300例を対象に研究を行い、腫瘍内F. nucleatum が腫瘍周囲へのリンパ球浸潤peritumoral lymphocytic reactionと逆相関を占めすことを明らかにし、Br J Cancerに報告した。
食道癌診療において免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）は進行・再発食道癌に対する標準治療として承認され、食道癌集学的治療は大きな変化を遂げている。近年、高BMI（body mass index）とICIの治療効果に関する報告が散見され、癌免疫治療における体組成の重要性が注目される。今回、食道癌ICIs施行例における体組成（BMI、腹囲、内臓脂肪、皮下脂肪）の臨床学的意義を明らかにすべく検討を行った。Nivolumab療法施行例において、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と有意に相関し（P<0.05）、腹囲の大きい症例では有意に病勢コントロールが良好だった。腹囲は無増悪生存の延長とも有意に相関し（Log-rank P<0.05）、多変量解析においても独立予後規定因子だった（P<0.05）。FP+Pembrolizumab療法施行例において同様に検証すると、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と正の相関を示した（P<0.05）。更にBMIは腫瘍免疫栄養状態の指標であるPrognostic nutritional index（PNI）と有意な正の相関を示した（P<0.05）。本内容を論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
消化器癌においてマイクロバイオームは癌進展に寄与する可能性があり、中でもFusobacterium nuceatumは食道癌・大腸癌においてその重要性が注目されている。熊本大学消化器外科学での食道癌切症例300例を対象に研究を行い、腫瘍内F. nucleatum が腫瘍周囲へのリンパ球浸潤peritumoral lymphocytic reactionと逆相関を占めすことを明らかにし、Br J Cancerに報告した。
食道癌診療において免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）は進行・再発食道癌に対する標準治療として承認され、食道癌集学的治療は大きな変化を遂げている。近年、高BMI（body mass index）とICIの治療効果に関する報告が散見され、癌免疫治療における体組成の重要性が注目される。今回、食道癌ICIs施行例における体組成（BMI、腹囲、内臓脂肪、皮下脂肪）の臨床学的意義を明らかにすべく検討を行った。Nivolumab療法施行例において、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と有意に相関し（P<0.05）、腹囲の大きい症例では有意に病勢コントロールが良好だった。腹囲は無増悪生存の延長とも有意に相関し（Log-rank P<0.05）、多変量解析においても独立予後規定因子だった（P<0.05）。FP+Pembrolizumab療法施行例において同様に検証すると、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と正の相関を示した（P<0.05）。更にBMIは腫瘍免疫栄養状態の指標であるPrognostic nutritional index（PNI）と有意な正の相関を示した（P<0.05）。本内容を論文投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
様々なマーカーの測定及びそれらを含めたデータベースの構築を目指す。その後、様々な臨床情報・薬剤情報・生活情報と統合解析を行う。臨床検体を用いた統合解析による結果を検証すべく、消化器癌細胞株を用いた基礎研究によって詳細な機能解析を行う。がん代謝・腫瘍免疫・マイクロバイオームを標的とした新規治療法・癌予防法をドラッグリポジショニング（Drug repositioning, 既存薬再開発）により開発することを目指す。
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| Causes of Carryover |
理由と使用計画：試薬、消耗品については、医局内保管のものを使用することができた。
試薬、消耗品の購入に充てたい。また、最新の研究情報を得るため、及び、研究成果発表のための学会出張旅費にも充てたいと考える。
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