2021 Fiscal Year Research-status Report
Hyaluronan activated-metabolism phenotype and Hippo signaling in the progression of pancreatic cancer
| Project/Area Number |
21K08698
|
|---|
| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
|---|
Principal Investigator |
平田 敬治 産業医科大学, 医学部, 教授 (70269059)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 典宏 産業医科大学, 医学部, 講師 (20423527)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 膵癌 / ヒアルロン酸 / 細胞シグナル / 低酸素 / 癌微小環境 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（HAMP）とHippoシグナルとの関連性を調べ、膵癌の新たな悪性化メカニズムを解明することである。このために、（１）臨床検体（膵癌組織）におけるHAMPとHippoシグナル活性（YAP発現）との相関、（２）膵癌細胞における低分子ヒアルロン酸とHippoシグナル活性およびEMTとの関係、（３）HAMP陽性膵癌細胞に対するYAP活性化をブロックする治療戦略の開発の３つの研究課題に沿って実験を進めていく。本年度は、膵癌患者の切除標本（凍結組織およびホルマリン固定パラフィン包埋切片）を用いて、免疫化学染色にてHAMPとHippoシグナル活性（YAP発現）との相関を解析中である。同時に、HAMPと癌微小環境との関係を明らかにすべく、膵癌細胞を低酸素下で培養したところ、HAMPで活性化されているヒアルロン酸分解酵素KIAA1199の発現が上昇した。この低酸素によるKIAA1199の活性化は、癌細胞の遊走能の亢進と相関していた。この研究成果をまとめ、Scientific Reportsに報告した（Oba T, et al. Sci Rep, 2021）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの知見をまとめ、論文として科学雑誌に報告した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は、膵癌細胞における低分子ヒアルロン酸とHippoシグナル活性およびEMTとの関係、およびHAMP陽性膵癌細胞に対するYAP活性化をブロックする治療戦略の開発について、さらなる実験を行う予定である。
|
| Causes of Carryover |
本年度に使用した実験器具が予定よりも少なくてすんだため。翌年の実験（PCR試薬および細胞培養の試薬など）で使用する予定。
|
Research Products
(1 results)
