消化器癌のリンパ節転移における細網線維芽細胞の意義と機能解析

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08707
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前平 博充 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30564918) ; 飯田 洋也 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30733901) [Withdrawn] ; 竹林 克士 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70452240) ; 三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70581924)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 細網線維芽細胞 / リンパ節転移 / 胃癌 / 培養

Outline of Annual Research Achievements

原発巣でのがん先進部における線維化ががんの進展、転移に重要な役割を果たしているだけでなく、大腸癌の転移リンパ節における間質の線維化が予後不良因子であり、転移リンパ節の間質で増殖した細胞の多くが細網線維芽細胞（Fibroblastic reticular cell; FRC）であることを報告した (D Ikuta, M Tani et al, Oncotarget 2018)。このことは転移リンパ節においてFRCとがん細胞の相互作用が予後因子として重要であることを示唆するが、がん細胞に対する分子生物学的機序は未だ明らかではない。
今回、胃癌患者の切除直後の臨床検体から胃もしくは大腸の正常組織と癌組織、転移リンパ節組織を採取し、採取した各検体を細かく裁断し、コラゲナーゼとDNase Iを用いて溶解して培養器に播種し、増殖と継代を行い、10回以上継代可能な細胞株の第6代培養までを実験に用いた。胃癌切除患者の臨床検体から採取した線維芽細胞については、正常部分と腫瘍部分からそれぞれ2例の線維芽細胞と、転移リンパ節から1例のFRCの細胞株樹立に成功し、大腸癌切除患者の臨床検体から採取した線維芽細胞については、正常部分から3例、腫瘍部分から2例の線維芽細胞と、転移リンパ節から2例のFRCの細胞株樹立に成功した。今後これらの線維芽細胞およびFRCを用いて、遺伝子解析や癌細胞との相互作用の実験を進めていく。

Research Products

• [Journal Article] CD44-positive Cancer Stem-like Cells as a Potential Source of Peritoneal Metastasis After Surgery (2023)
  • Author(s): SIHOMBING ANDREAS MICHAEL、MURATA SATOSHI、SHIMOJI MIYUKI、MIYAKE TORU、TAKEBAYASHI KATSUSHI、KODAMA HIROKAZU、TOKUDA AYA、KOJIMA MASATSUGU、UEKI TOMOYUKI、KITAMURA NAOMI、KITAMURA MINA、MEKATA EIJI、TANI MASAJI
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 43 Pages: 2491～2500
  • DOI: 10.21873/anticanres.16416
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High abundance of Lachnospiraceae in the human gut microbiome is related to high immunoscores in advanced colorectal cancer (2023)
  • Author(s): Hexun Zhang、Miyake Toru、Maekawa Takeru、Mori Haruki、Yasukawa Daiki、Ohno Masashi、Nishida Atsushi、Andoh Akira、Tani Masaji
  • Journal Title: Cancer Immunology, Immunotherapy Volume: 72 Pages: 315～326
  • DOI: 10.1007/s00262-022-03256-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] aSMA陽性線維芽細胞はb1 integrinを介して創傷治癒を促進する (2023)
  • Author(s): 三宅 亨, 前川 毅, 森 治樹, 全 有美, 新田 信人, 仁科 勇佑, 松永 隆志, 大竹 玲子, 谷 総一郎, 前平 博充, 竹林 克士, 小島 正継, 貝田 佐知子, 石川 原, 清水 智治, 谷 眞至
  • Organizer: 日本消化器外科学会
• [Presentation] 8 アスコルビン酸の膵癌細胞および線維芽細胞に対する効果と低酸素環境の影響 (2023)
  • Author(s): 前川 毅, 三宅 亨, 前平 博充, 谷 眞至, 上本 伸二
  • Organizer: 日本消化器外科学会
• [Presentation] 癌細胞におけるClaudin9の発現はT細胞浸潤を抑制し肺転移を増加させる(Claudin-9 expressed in cancer cell accelerate lung metastasis by inhibiting T-cell infiltration) (2023)
  • Author(s): 三宅 亨, 安川 大貴, 生田 大二, 前川 毅, 全 有美, 向所 賢一, 谷 眞至
  • Organizer: 日本癌学会総会
• [Presentation] 膵癌に対するアスコルビン酸の活性酸素種を介した抗腫瘍効果と低酸素環境の影響(A hypoxic environment influences the effects of ascorbic acid via reactive oxygen species on pancreatic cancer) (2023)
  • Author(s): 前川 毅, 三宅 亨, 前平 博充, 谷 眞至, 上本 伸二
  • Organizer: 日本癌学会総会
• [Presentation] 同系大腸癌腹膜播種モデルの多層オミクス解析による腹膜播種分子機構の解明(Multi-omics analysis of mouse colorectal cancer cell lines with high potential of peritoneal dissemination) (2023)
  • Author(s): 磯村 久徳, 森 治樹, 梶野 泰祐, 阿部 雄一, 三宅 亨, 細田 和貴, 小森 康司, 谷 眞至, 田口 歩
  • Organizer: 日本癌学会総会
• [Presentation] 手術で誘導される腹腔内炎症による腹膜転移の促進(Peritoneal metastasis promoted by surgery-induced peritoneal inflammation) (2023)
  • Author(s): 村田 聡, Sihombing Andreas, 下地 みゆき, 竹林 克士, 貝田 佐知子, 児玉 泰一, 北村 直美, 小島 正継, 森 治樹, 北村 美奈, 徳田 彩, 三宅 亨, 目片 英治, 谷 眞至
  • Organizer: 日本癌学会総会
• [Presentation] ヒト膵臓がん細胞株を用いた温熱療法のアポトーシスにおける膜結合性グルタチオントランスフェラーゼ1の影響(Effect of microsomal glutathione transferase1 on apoptosis in human pancreatic cancer cell lines under hyperthermia) (2023)
  • Author(s): 下地 みゆき, 村田 聡, Sihombing Andreas M., 竹林 克士, 児玉 泰一, 北村 直美, 小島 正継, 森 治樹, 北村 美奈, 徳田 彩, 三宅 亨, 目片 英治, 谷 眞至
  • Organizer: 日本癌学会総会